Kalcio kanalų blokatorių apžvalga: bendras aprašas, narkotikų grupės tipai

Šiame straipsnyje jūs sužinosite apie kalcio kanalų blokatorius ir šių vaistų, kurių ligomis jie yra išrašyti, sąrašą. Skirtingos šių vaistų grupės, jų skirtumai, jų veikimo mechanizmas. Išsamus dažniausiai nustatytų kalcio kanalų blokatorių aprašymas.

Kalcio kanalų blokatoriai (sutrumpintai kaip BPC) arba kalcio antagonistai (sutrumpintai AK) yra vaistų grupė, kurios nariai neleidžia kalciui patekti į ląsteles per kalcio kanalus. BKK veikia:

  1. Kardiomiukai (širdies raumens ląstelės) - sumažina širdies kontraktilumą.
  2. Laidioji širdies sistema - lėtas širdies ritmas (HR).
  3. Sklandžiai raumenų indai - išplėskite koronarines ir periferines arterijas.
  4. Myometrium - sumažina gimdos susitraukimo aktyvumą.

Kalcio kanalai yra baltymai ląstelių membranoje, kuriose yra porų, leidžiančių kalciui pereiti. Dėl kalcio patekimo į ląsteles atsiranda raumenų susitraukimas, neurotransmiterių ir hormonų išsiskyrimas. Yra daug kalcio kanalų tipų, tačiau dauguma CCB (išskyrus cilnidipiną) veikia tik lėtai L tipo. Šis kalcio kanalo tipas yra pagrindinis vaidmuo kalcio jonų patekimo į raumenis ir kardiomiukus.

Paspauskite ant nuotraukos norėdami padidinti

Taip pat yra kitų rūšių kalcio kanalų:

  • P tipo - dedama į smegenėlių ląsteles.
  • N tipo - lokalizuotas smegenyse.
  • R - dedama į smegenėlių ir kitų neuronų ląsteles.
  • T - yra neuronuose, ląstelėse su širdies stimuliatoriaus aktyvumu, osteocitais (kaulų ląstelėmis).

BPC dažniausiai skiriamas arterinei hipertenzijai (AH) ir krūtinės anginai (IŠS) gydyti, ypač kai šios ligos yra derinamos su cukriniu diabetu. AK vartojamas tam tikrų aritmijų, subarachnoidinių kraujavimų, Raynaud sindromo, klasterinio galvos skausmo prevencijos ir priešlaikinio gimdymo prevencijos, gydymui.

Dažniausiai CCB skiria kardiologai ir terapeutai. Nepriklausomas BPC naudojimas yra draudžiamas dėl sunkių komplikacijų pavojaus.

BKK grupės

Klinikinėje praktikoje išskiriamos šios BPC grupės:

  • Dihidropiridinai (nifedipino grupė) - jie daugiausia veikia kraujagysles, todėl jie vartojami hipertenzijai gydyti.
  • Todėl fenilalkilaminai (verapamilio grupė) veikia miokardą ir širdies laidumo sistemą, todėl daugiausia skiriami krūtinės angina ir aritmija.
  • Benzodiazepinai (diltiazemo grupė) yra tarpinė grupė, turinti dihidropiridinų ir fenilalkilaminų savybes.

Yra 4 kartos BKK:

  1. 1-oji karta - nifedipinas, verapamilis, diltiazemas.
  2. 2 kartos genera - felodipinas, isradipinas, nimodipinas.
  3. Trečios kartos amlodipinas, lerkanidipinas.
  4. 4-oji karta - cilnidipinas.

Veikimo mechanizmas

BPC jungiasi prie lėtinių kalcio kanalų receptorių, per kuriuos didžioji dalis kalcio jonų patenka į ląstelę. Kalcis dalyvauja sinusų ir atrioventrikulinių mazgų veikimui (reguliuoja širdies ritmą), kardiomiukai ir kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimai.

Įtakoja šiuos kanalus, BKK:

  • Silpnėja širdies susitraukimai, sumažėja deguonies poreikis.
  • Sumažinkite kraujagyslių toną ir pašalinkite jų spazmą, mažindami kraujo spaudimą (BP).
  • Mažinkite vainikinių arterijų spazmą, taip padidindami kraujo aprūpinimą miokardu.
  • Lėta širdies susitraukimų dažnis.
  • Trombocitų agregacijos pablogėjimas.
  • Jie neutralizuoja naujų aterosklerozinių plokštelių susidarymą, slopina kraujagyslių sienos lygiųjų raumenų ląstelių pasiskirstymą.

Kiekvienas atskiras vaistas neturi visų šių savybių vienu metu. Kai kurie iš jų daro didesnį poveikį laivams, kiti - širdyje.

Naudojimo indikacijos

Gydytojai skiria kalcio kanalų blokatorių gydyti šias ligas:

  • AH (padidėjęs kraujospūdis). Dėl kraujagyslių išsiplėtimo, BPC sumažina sisteminį kraujagyslių atsparumą, dėl kurio sumažėja kraujo spaudimas. Šie vaistai dažniausiai veikia arterijas ir turi minimalų poveikį venoms. BPC yra įtrauktos į penkias pagrindines antihipertenzinių vaistų grupes.
  • Angina (skausmas širdyje). BKK dilate kraujagysles ir sumažina širdies kontraktilumą. Sisteminė vazodilatacija, kurią sukelia dihidropiridinai, mažina kraujospūdį, taip sumažinant širdies apkrovą, dėl ko sumažėja jo deguonies poreikis. CCB, veikiantys visų pirma širdyje (verapamilą, diltiazemą), sumažina širdies susitraukimų dažnį ir susilpnina širdies susitraukimus, dėl ko sumažėja deguonies poreikis, todėl jie yra veiksmingos priemonės angina pectoris. CCR taip pat gali praplėsti koronarines arterijas ir užkirsti kelią jų spazmai, gerinant kraujo tiekimą į miokardą. Dėl šių poveikių BPC kartu su beta adrenoblokatoriais yra stabilios krūtinės anginos gydymo pagrindas.
  • Supraventrikulinės aritmijos. Kai kurie CCBs (verapamilis, diltiazemas) veikia sinusę ir atrioventrikulinį mazgą, todėl jie gali veiksmingai atkurti normalią širdies ritmą pacientams, turintiems prieširdžių virpėjimą ar plazmoje.
  • Raynaudo liga (spazzinis kraujagyslių susiaurėjimas, dažniausiai veikiantis rankas ir kojas). Nifedipino vartojimas padeda pašalinti arterijų spazmą, taip sumažindamas Raynaudo ligų išpuolių dažnį ir sunkumą. Kartais šiuo tikslu naudojamas amlodipinas arba diltiazemas.
  • Kapiliarinė galvos skausmas (pasikartojantys labai stiprus skausmo išpuolis pusėje galvos, paprastai aplink akis). Verapamil padeda sumažinti traukulių sunkumą.
  • Gimdos raumenų (tolikizės) atsipalaidavimas. Kartais gydytojai naudoja nifedipiną, kad išvengtų priešlaikinio gimdymo.
  • Hipertrofinė kardiomiopatija (liga, kurios metu stipriai sustorėja širdies sienos). Kalcio kanalų blokatoriai (verapamilas) susilpnina širdies susitraukimus, todėl jie skirti hipertrofinei kardiomiopatijai gydyti, jei pacientai kontraindikuojami vartoti beta adrenoblokatorių.
  • Plaučių hipertenzija (padidėjęs spaudimas plaučių arterijoje). Plaučių hipertenzijos gydymui skiriamas nifedipinas, diltiazemas arba amlodipinas.
  • Subarachnoidinė kraujavimas (kraujavimas erdvėje aplink smegenis). Siekiant išvengti spazmų, naudojamas vardodipinas, kuris selektyviai veikia smegenų arterijas.

Kontraindikacijos

Kalcio kanalų blokatoriai turi savo kontraindikacijas, kurios aiškiai išdėstytos vaisto instrukcijose. Pavyzdžiui:

  1. Verapamilio ir diltiazemo grupių vaistai draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra bradikardija, širdies patologija ar sistolinis širdies nepakankamumas. Be to, jiems negalima skirti pacientams, kurie jau vartoja beta adrenoblokatorius.
  2. Visiems kalcio antagonistais draudžiama vartoti pacientams, sergantiems mažu kraujospūdžiu, nestabili krūtinės angina, sunki aortos stenozė.
  3. BPC nėščioms ir žindančioms moterims nenaudojamas.

Šalutinis poveikis

CCL šalutinis poveikis priklauso nuo šių agentų grupės savybių:

  • Poveikis miokardui gali sukelti hipotenziją ir širdies nepakankamumą.
  • Širdies laidžios sistemos poveikis gali sukelti blokada ar aritmiją.
  • Įtaka indams kartais sukelia karščio bangos, patinimas, galvos skausmas, bėrimas.
  • Kitas šalutinis poveikis yra vidurių užkietėjimas, ginekomastija ir padidėjęs jautrumas saulės šviesai.

Dihidropiridino BPC

Dihidropiridinai yra dažniausiai kalcio antagonistai. Šie vaistai pirmiausia naudojami kraujospūdžiui mažinti. Garsiausi šios grupės vaistai yra šie:

  • Nifedipinas yra vienas iš pirmųjų BPC, kuris daugiausia veikia indai. Priskiriama kraujospūdžiui mažinti hipertenzinės krizės metu, pašalinti vazosopzastinės anginos simptomus, Raynaudo ligos gydymą. Nifedipinas retai paaštrina širdies nepakankamumą, nes miokardo kontraktiškumo pablogėjimą kompensuoja širdies apkrova. Yra ilgalaikio poveikio vaistai, kurie vartojami hipertenzijai ir anginai gydyti.
  • Nicardipine - šis vaistas, kaip ir nifedipinas, veikia kraujagysles. Jis vartojamas siekiant išvengti krūtinės anginos ir gydyti hipertenziją.
  • Amlodipinas ir felodipinas yra vieni iš dažniausiai nustatytų BPC. Jie veikia kraujagysles, nepažeidžia širdies susitraukimo. Jie turi ilgalaikį poveikį, todėl patogiai juos naudoti hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti. Jų naudojimas yra ypač naudingas vazospastikinei anginai. Šalutinis poveikis yra susijęs su išsiplėtusiomis arterijomis (galvos skausmas, paraudimas), jie gali išnykti per kelias dienas.
  • Lerkanidipinas ir isradipinas pagal ypatybes yra panašus į nifedipiną, jie vartojami tik hipertenzijos gydymui.
  • Nimodipinas - šis vaistas turi selektyvų smegenų arterijos veikimą. Dėl šio turto nomodipinas vartojamas siekiant išvengti antrinių cerebralinių arterijų spazmų subarachnoidiniame kraujavimas. Nimodipino vartojimas kitų smegenų kraujagyslių ligų gydymui nenaudojamas, nes nėra įrodymų, kad jis vartojamas šiems tikslams.

Visų dihidropiridino CCB šalutinis poveikis yra susijęs su kraujagyslių padidėjimu (galvos skausmas, paraudimas), jie gali išnykti per kelias dienas. Taip pat dažnai atsiranda kojų patinimas, kurį sunku pašalinti diuretikus.

Fenilalkilaminai

Iš šios grupės kalcio kanalų blokatoriai daugiausiai veikia miokardą ir širdies laidumo sistemą, todėl jie dažniausiai skiriami krūtinės anginos ir aritmijų gydymui.

Verapamilis yra vienintelis vienintelis klinikinėje medicinoje naudojamų fenilalkilaminų grupės BPC. Šis vaistas pablogina širdies sutrikimą, taip pat daro įtaką laidumo mazgai atrioventrikulyje. Dėl šio poveikio verapamilas vartojamas krūtinės angina ir supraventrikulinės tachikardijos gydymui. Šalutinis poveikis yra padidėjęs širdies nepakankamumas, bradikardija, kraujo spaudimo sumažėjimas ir širdies laidumo sutrikimų pablogėjimas. Pacientams, kurie jau vartoja beta adrenoblokatorių, verapamilio vartoti draudžiama.

Benzodiazepinai

Benzodiazepinai užima tarpinę poziciją tarp dihidropiridinų ir fenilalkilaminų, todėl jie gali išplėsti kraujagysles ir pabloginti širdies susitraukimus.

Benzodiazepo pavyzdys yra diltiazemas. Šis vaistas dažniausiai vartojamas anginai. Yra ilgalaikio veikimo forma, skirta hipertenzijai gydyti. Kadangi diltiazemas veikia širdies laidumo sistemą, jis turi būti kruopščiai sujungtas su beta blokatoriais.

Kitos atsargumo priemonės naudojant BPC

Bet kokį vaistą iš BPC grupės galima vartoti tik kaip nurodė gydytojas. Reikėtų atsižvelgti į šiuos dalykus:

№ 9. Kalcio antagonistai (kalcio kanalų blokatoriai) ir jų klasifikacija

Jūs skaitote straipsnius apie antihypertensive (antihypertensive) vaistai. Jei norėtumėte gauti daugiau informacijos apie temą, prašau pradėti nuo pat pradžių: antihipertenzinių vaistų, veikiančių nervų sistemą, apžvalga.

Kalcio antagonistai (sutrumpintai AK) yra svarbi kardiologijos narkotikų grupė. Visų pirma, jie vartojami arterinei hipertenzijai gydyti (AH). Kalcio antagonistai turi kitą pavadinimą (sinonimą) - kalcio kanalų blokatorius (sutrumpintai kaip BPC). BKK sąvoka vartojama rečiau nei AK. Nepamirškite prisiminti, kad BKK yra tas pats kaip AK.

Kalcio antagonistų veikimo mechanizmas

Membranoje į organizmo ląstelių yra keletas tipų kalcio kanalų, kurie gali kelias jonų Ca 2+ viena kryptimi (į išorę arba į vidų ląstelių). Kalcio kanalai yra keleto tipų. Visi naudojami kardiologijos kalcio antagonistais veikti tik lėtai L-tipo kanalus, kurie į skersaruožių raumenų miokardo ląstelių (kaip ir vykdančių ląstelių ir susitraukimo) ir lygiųjų raumenų kraujagysles. Kalcio kanalus aktyvuoja katecholaminai (adrenalinas, norepinefrinas). Taigi, normalų kalcio kanalų vienu metu reikia kalcio jonus ir (NOR) adrenalino, todėl vienu metu naudoti kalcio kanalų blokatorių ir beta adrenoreceptorių blokatorių kupino nereikalingų slopinimo aktyvumas kalcio kanalų (už kraujagyslę yra ne taip jau blogai, bet dviejų veiksmai miokarde gali sukelti sulėtinti atriventrikulinį laidumą ir įvairios laipsnio AV blokados vystymąsi).

Kalcio antagonistų (Graikų Anti - prieš, Agon - kova ;. pažodinis vertimas - kovotojai su kalciu) blokuoti kalcio suvartojimą kalcio kanalų ląstelių membranas nuo tarpląstelinėje erdvėje į raumenų ląsteles širdies ir kraujagyslių. Kalcis reikalingas raumens ląstelėms sumažinti. Kuo didesnė kalcio koncentracija ląstelėje, tuo didesnė susitraukimo jėga.

kalcio preparatai (pvz, kalcio chloridas), į raumenis draudžiamas dėl to, kad nekontroliuojamo stiprus ir ilgalaikis susitraukimo raumenų pavojaus, kurio būtų sukelti kryžminį-suspaudimui kraujagyslių ir nekrozės (gangrenos) raumenų su pūliniui (didelio pūliniui). Kalcio preparatus galima skirti tik intraveniniu būdu.

Dėl energijai imlios kalcio jonų pašalinimo iš ląstelės Ca 2+ koncentracija išorėje yra 25 kartus didesnė nei ląstelių viduje (tai yra širdis). Dėl koncentracijos skirtumų kalcio jonai nuolat siekia patekti į ląstelę kablys arba sukrauti. Pasibaigus raumenų susitraukimui, joniniai siurbliai aktyviai pašalina iš ląstelės esant skirtingoms koncentracijoms, kurioms reikia energijos (ATP).

Tikslinga prisiminti rigor mortis mechanizmą. Tai patikimas mirties ženklas - tai ankstyvieji mirtini pokyčiai ir yra lavono raumenų kietėjimas ir standumas. Po mirties nutraukiamas deguonies tiekimas ląstelėms, ATP nebėra suformuotas. Dėl koncentracijos skirtumų kalcio jonai palaipsniui patenka į ląstelę. Šiuo atveju kalcio negalima pašalinti iš ląstelės joniniais siurbliais, nes Tai nepastovus procesas. Dėl to praėjus kelioms valandoms po mirties kalcio koncentracija raumens ląstelėse pasyviai auga iki pageidaujamo lygio ir prasideda griežtumas. Jis pasiekia maksimalią dieną po mirties ir tada pradeda palaipsniui silpnėti dėl raumenų baltymų fermentinio sunaikinimo. Tačiau jei prieš mirtį įvyko traukuliai, tada raumenų susitraukimas į viduj iš karto virsta griežtumais.

Mitybos kalcio suvartojimas ir kraujospūdis

Mokslinių tyrimų mokslininkai parodė, kad mityba daug kalcio (pvz aukštos pieno produktų vartojimą), gali sumažinti kraujo spaudimą, 3-5 mm Hg. Manoma, kad hormonai padidinti kalcio kiekį organizme (paratiroidinio hormono atriopeptid, ir vitaminas D3), ir taip pat padidinti kraujo spaudimą per kraujagyslių susiaurėjimo ir aktyvavimo sympathoadrenal sistemos. Kalcio turtinga dieta dėl grįžtamojo ryšio mechanizmo sumažina šių hormonų lygį, taigi ir kraujo spaudimo lygį. Tačiau kalcio turtingos dietos poveikis pastebimas tik žmonėms, kurių kraujyje pradinis kalcio kiekis yra mažas.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad pernelyg didelis kalcio kiekis kraujyje taip pat gali sukelti hipertenziją.

Kalcio kanalų blokatorių klasifikacija

Dažniausiai naudojamas cheminės struktūros klasifikavimo, tačiau tai sudėtinga įsiminti (pvz, dihidropiridino vaistai), todėl aš pirmenybę supaprastintas dalijimosi kalcio kanalų blokatorių, kurios naudojamos kardiologijoje, 2 grupes su narkotikais kamieninių ląstelių ir bendrųjų savybių:

Nr. 1. Verapamilio grupė (narkotikai veikia tiek širdies, tiek kraujagyslių raumenis):

  • verapamilis (vienintelis grupės vaistas)
  • Gallopamilas (nėra vaistinėse Rusijoje ir Baltarusijoje, atsižvelgiant į paiešką vaistinėse poisklekarstva.ru arba tab.by),
  • diltiazemas (vaistinėse jis skiriasi nuo verapamilio ir gallopamilo cheminės struktūros, bet priklauso nuo jo savybių),
  • Klentiazemas (nėra vaistinėse Rusijos Federacijoje ir Baltarusijos Respublikoje, cheminė struktūra, panaši į diltiazemą).


Nr. 2. Nifedipino grupė arba dihidropiridino preparatai (jie veikia tik kraujagyslių lygiuosius raumenis):

  • nifedipinas (grupės protėvis)
  • amlodipinas, lercanidipinas (tai šiuolaikiniai naujosios kartos vaistai, kurių dažnis yra 1 kartą per dieną),
  • felodipinas, nimodipinas (įregistruotas Rusijos Federacijoje, bet ne Baltarusijos Respublikoje),
  • nitrendipinas, lacidipinas, nikardipinas, isradipinas (visi jie nėra vaistinėse Rusijos Federacijoje ir Baltarusijos Respublikoje).
  1. skirtumų tarp narkotikų vartojimo (širdies ar kraujagyslių), sukelia didelius šalutinių poveikių ir kontraindikacijų skirtumus,
  2. vaistiniai preparatai iš verapamilio grupės veikia tiek miokardo, tiek kraujagyslėse, todėl jie nesuderinami su beta blokatoriais!
  3. Nifedipino (dihidropiridino darinių) grupės vaistiniai preparatai veikia tik ant kraujagyslių, todėl nifedipino atveju galima ir netgi rekomenduojamas derinys su beta adrenoblokatoriais.

Jeigu griežtai mokslinis požiūris, tada verapamilio poveikis kraujagyslių lygiųjų raumenų yra didesnė nei dėl miokardo poveikio 1,4 karto, nuo diltiazemu - 7 kartus ir nifedipino - 14 kartų. Todėl, verapamilis stipresnis nei visų kitų aktų dėl miokardo AK, diltiazemas supaprastintai priskirta verapamilio ir nifedipino veiksmų dėl miokardo grupės apleisti dėl savo nereikšmingumo.

Kalcio antagonistų ir beta adrenoblokatorių palyginimas

Skirtingai nuo beta adrenoblokatorių, visi kalcio antagonistai:

  • nesibraižykite bronchų ir todėl saugu juos naudoti pacientams, sergantiems astma,
  • nesumažina kraujo lipidų profilio (t. y. nepadidina cholesterolio ir trigliceridų kiekio kraujyje), kraujo klampumas tam tikru mastu sumažėja.

Įdomu žinoti

L tipo kalcio antagonistai taip pat yra vaistai, kurie plečiasi smegenų indai: cinnarizinas, flunarizinas. Parduodami tik vaistinėse pirmą narkotiką (cinarizino), kuris gerina kraujotaką smegenyse ir sumažina galvos skausmas, spengimas ausyse, padidėja nervinių ląstelių atsparumą deguonies trūkumo. Cinnarizinas pirmiausia veikia smegenų kraujagysles ir beveik neturi įtakos kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažniui. Skiriamas aterosklerozės cerebralinių laivuose išeminių insultų, vestibuliarinės sutrikimų gydymui (galvos svaigimas, spengimas ausyse ir kt. Dėl problemų, kilusių vidinės ausies), sutrikimai periferinę kraujotaką (t.y. galūnių).

Kalcio antagonistai: vaistų sąrašas, veiksmai, indikacijos

"Silpna" sveikatos problema, vadinama arterine hipertenzija, reikalauja privalomų vaistų. Geriausi pasaulio protai nuolat ieško naujų ir naujų vaistų, reguliuojančių kraujo spaudimą, gerina kraujo apytaką ir užkerta kelią tokioms pavojingoms hipertenzijos pasekmėms kaip širdies smūgis ar insultas. Šiam tikslui priskiriamos įvairios vaistų grupės.

Kalcio antagonistai (AK) yra viena iš šių grupių ir turi daugybę teigiamų savybių, yra viena iš geriausių antihipertenzinių vaistų alternatyvų apskritai. Jie yra palyginti lengvi, nėra turtingi šalutinių poveikių, kurie, jei yra, jie atrodo gana silpni.

Kada kalciui per daug gauti?

Gaminiai iš šios grupės (kalcio antagonistais) specialistai yra vadinami, kaip kažkas panašaus: blokatoriai "lėtas" kalcio kanalų blokatoriai (CCBs) blokatoriai kalcio jonų, kalcio antagonistų jonais. Tačiau, kas kalcio, kodėl ji neturėtų būti leidžiama į narvą, jei ji sumažina raumenų, įskaitant ir širdies, kur yra šie kanalai, priežastis, kodėl tiek daug dėmesio į juos ne visi - iš veiksmų šių vaistų mechanizmo esmę?

Fiziologinė veikla būdinga tik jonizuotam kalciui (Ca ++), ty nėra susijęs su baltymėmis. Ca jonai reikalauja labai raumenų ląstelių, kad ją naudoti už jos veikimą (susitraukimo), o tuo pačiu ir didesnis yra šis elementas ląstelėse ir audiniuose, tuo daugiau jėgos sumažinimo jie turi. Bet ar visada yra naudinga? Pernelyg didelis susikaupimas kalcio jonų veda prie didelio streso ir perkrovos raumens skaidulų, todėl ląstelė ji turėtų būti pastoviai sumą arba procesai, kurie yra priklausomi nuo šio elemento bus sugadintas, neteks periodiškumą ir ritmą.

kalcio jonų perkrovos kardiomiukai

Kiekviena ląstelė pati palaiko kalcio (natrio, kalio) koncentraciją pageidaujamoje lygyje per kanalus, esančius fosfolipidinės membranos, kuri atskiria citoplazmą nuo ekstraląstelinės erdvės. Kiekvieno kanalo užduotis yra valdyti perėjimą iš vienos krypties (viduje arba iš išorės) ir tam tikrų jonų (šiuo atveju kalcio) pasiskirstymą pačioje arba išorėje. Kalbant apie kalcio, reikia atkreipti dėmesį į labai didelį norą bet kokiu būdu patekti į ląstelę iš netikslinės erdvės. Todėl kai kuriuos QC reikia užblokuoti, kad jie neleistų perteklių kalcio jonų bandyti patekti į ląstelę ir taip apsaugotų raumenų pluoštus nuo pernelyg didelės įtampos (AK veikimo mechanizmas).

Normaliai kalcio kanalų, be Ca ++, reikia katecholaminų (adrenalino ir norepinefrino), kuri įjungia QC, tačiau šiame kontekste, kartu naudojant kalcio antagonistais ir beta adrenoreceptorių blokatorių (išskyrus priklausančių nifedipino grupės vaistų) yra nepageidautinas, nes galima pernelyg slopinti kanalo funkciją. Tai nėra labai paveikta kraujo indai, tačiau miokardas, turintis dvigubą poveikį, gali reaguoti su atrioventrikulinio bloko vystymu.

Yra keletas kalcio kanalų tipų, tačiau kalcio jonų antagonistų veikimo mechanizmas yra nukreiptas tik į lėtą CC (L tipo), kuriame yra įvairių lygiųjų raumenų audinių:

  • Sino-gamtos takai;
  • Atrioventrikuliniai keliai;
  • Purkinje pluoštai;
  • Širdies raumens myofibriliai;
  • Lygūs kraujagyslių raumenys;
  • Skeleto raumenys.

Žinoma, čia vyksta sudėtingi biocheminiai procesai, kurių aprašymas nėra mūsų užduotis. Reikia tik pažymėti, kad:

Širdies raumens automatizmą palaiko kalcis, kuris, būdamas širdies raumens skaidulų ląstelėse, sukelia jo sumažėjimo mechanizmą, todėl kalcio jonų lygio pasikeitimas neišvengiamai sukelia širdies funkcijos sutrikimą.

Kalcio antagonisto sugebėjimai

Kalcio kanalo antagonistai yra įvairūs cheminiai junginiai, kurie, be kraujospūdžio mažinimo, turi ir daugybę kitų galimybių:

  1. Jie gali reguliuoti širdies susitraukimų ritmą, taigi jie dažnai naudojami kaip antiaritminiai vaistai.
  2. Pastebėta, kad šios farmacinės grupės vaistai teigiamai veikia smegenų kraują per aterosklerozinį procesą galvos kraujagyslėse ir yra naudojami šiems tikslams gydyti pacientus po insulto.
  3. Jonizuoto kalcio kelias į ląsteles blokuojamas, šie vaistai mažina mechaninį stresą miokarde ir sumažina jo susitraukimą. Dėl antispazminio efekto vainikinių arterijų sienoms, pastaroji išsiplėtė, o tai prisideda prie kraujotakos padidėjimo širdyje. Poveikis periferinėms arterinėms kraujagyslėms sumažėja iki viršutinio (sistolinio) kraujo spaudimo ir, žinoma, periferinio atsparumo. Taigi šių medikamentų įtaka sumažina širdies raumens poreikį deguonies kiekiui ir padidėja miokardo tiekimas maistinėmis medžiagomis ir, svarbiausia, deguonimi.
  4. Kalcio antagonistai, slopinant Ca ++ metabolizmo ląstelėse, slopina trombocitų agregaciją, ty neleidžia susidaryti kraujo krešuliams.
  5. Šios grupės vaistai turi antiterergines savybes, mažina slėgį plaučių arterijoje ir sukelia bronchų išsivystymą, todėl jas galima naudoti ne tik kaip antihipertenzinius vaistus.

Schema: AK veikimo mechanizmas ir galimybės 1-2 kartų

Protėviai ir pasekėjai

Klinikoje klasifikuojami hipertenzijos ir širdies ligų, priklausančių kalcio jonų antagonistų grupei, vaistai klasifikuojami į tris grupes:

  • Pirmąją grupę sudaro fenilalkilamino dariniai, kurių protėvis verapamilas. Be verapamilio, narkotikų sąraše yra antrosios kartos vaistai: anipamilas, tiapamilas, falipaminas, kurio vartojimo vieta yra širdies raumenys, takai ir kraujagyslių sienos. Jie nesuderinami su β blokatoriais, nes miokardo sukeliamas dvigubas poveikis, dėl kurio atrioventrikulinis laidumas yra susilpnėjęs (sulėtėjęs). Pacientams, kurių arsenale yra daug įvairių antihipertenzinių vaistų, skirtų įvairioms farmacinėms klasėms,
    turėtumėte žinoti apie šias narkotikų savybes ir bandydami bet kokiu būdu sumažinti spaudimą, tai nepamirškite.
  • Dihidropiridino darinių grupė (antrasis) yra iš nifedipino, kurio pagrindiniai gebėjimai priklauso vazodilatacijos (vazodilatatoriaus) poveikiui. Sąrašas narkotikų antrosios grupės apima narkotikus antrosios kartos (nikardipiną, nitrendipinas), kuriame selektyvus poveikis kraujagyslėse smegenų skatindamos, palaikydama vainikinių arterijų nizoldipinas ir stiprus ilgai veikiantys formuluotes su beveik jokių šalutinių poveikių, susijusių su 3 kartos AK: Amlodipino, felodipinas, isradipinas. Kadangi dihidropiridino atstovai veikia tik kraujagyslių lygiuosius raumenis, tačiau, likę abejingi miokardo darbui, jie yra suderinami su β blokatoriais, o kai kuriais atvejais net rekomenduojami (nifedipinas).
  • Trečiąja lėtinių kalcio kanalų blokatorių grupe yra diltiazemas (benzotiazepino dariniai), kuris yra verapamilio ir nifedipino tarpinėse pozicijose, o kitose klasifikacijose - pirmosios grupės vaistiniai preparatai.

Lentelė: Rusijos Federacijoje užregistruotų kalcio antagonistų sąrašas

Įdomu tai, kad yra ir kita kalcio jonų antagonistų grupė, kuri jų klasifikacija neatrodo ir nėra tarp jų. Tai yra neselektyvios AK, įskaitant piperazino darinius (cinnariziną, belredilą, flunariziną ir kt.). Cinnarizinas yra laikomas labiausiai populiaru ir gerai žinomu Rusijos Federacijoje. Jis jau seniai parduotas vaistinėse ir dažnai naudojamas kaip vazodilatatorius galvos skausmui, galvos smegenyse, spengimas ausyse ir blogai koordinuojant judesius, kuriuos sukelia galvos kraujagyslių spazmas, trukdantis smegenų cirkuliacijai. Vaistas praktiškai nepakeičia kraujospūdžio, pacientai to mėgsta, dažnai pastebi žymiai pagerėjusią bendrą būklę, todėl ilgai trunka smegenų kraujagyslių, viršutinės ir apatinės galūnių aterosklerozės, taip pat po išeminio insulto.

Fenilalkilamino dariniai

Pirmoji kalcio kanalų blokatorių grupė - fenilalkilamino dariniai arba verapamilio grupė - sudaro nedidelį vaistų sąrašą, kuriame pati verapamilas (isoptinas, finoptinas) yra labiausiai žinomas ir dažnai vartojamas vaistas.

Verapamilas

Šis vaistas gali turėti įtakos ne tik kraujagysliams, bet ir širdies raumenims, kartu sumažinant miokardo susitraukimų dažnį. Kraujo spaudimas verapamilio normaliomis dozėmis palaipsniui sumažėja, todėl jis vartojamas slopinimo atrioventrikulinių laidumo takų ir slopinimą sinusinio mazgo automaticity, t.y. daugiausia aktyvaus vaisto, naudojamo veiksmų širdies aritmijų, (supraventrikulinė infarktas) mechanizmą. Injekcinių tirpalų (į veną) vaistas pradeda veikti po 5 minučių, todėl jį dažnai naudoja greitosios medicinos pagalbos gydytojai.

Poveikis isoptin ir finoptin tabletės prasideda po dviejų valandų, šiuo atžvilgiu, jie yra priskirti naudojimui namuose pacientams, sergantiems krūtinės angina, kai ji derinama formos krūtinės angina ir supraventrikulinėmis aritmijos, bet iš vadinama pasirinkimo vaistas krūtinės Prinzmetal verapamilio atveju. Tokie vaistai netaikomi patiems pacientams, tai yra gydytojas, kuris žino, kad verapamilio dozę reikia mažinti vyresnio amžiaus žmonėms, nes jų metabolizmas kepenyse yra sumažėjęs. Be to, vaistas gali būti vartojamas kraujospūdžiui ištaisyti nėščioms moterims arba netgi kaip vaisiaus tachikardijos antiaritminiu preparatu.

Antros kartos vaistai

Klinikinėje praktikoje taip pat buvo taikomi kiti verapamilio grupės vaistai, susiję su antrosios kartos vaistiniais preparatais:

  1. Anipamilis turi galingesnį (lyginant su verapamiliu) veiksmą, kuris trunka apie 1,5 dienos. Šis vaistas daugiausia veikia širdies raumens ir kraujagyslių sieneles, bet neveikia arioventrikulinio laidumo.
  2. Falipamilis selektyviai veikia sinusinį mazgą, praktiškai nepakeičia kraujospūdžio, todėl jis daugiausia naudojamas supraventrikulinių tahikardijų, raumenų krūtinės angų ir įtampų gydymui.
  3. Tiapamilas yra 10 kartų mažiau galingas nei verapamilas, todėl audinių selektyvumas taip pat nėra būdingas, tačiau jis gali žymiai blokuoti natrio jonų kanalus, todėl jis gerai rekomenduojamas skilvelių aritmijų gydymui.

Dihidroperidino dariniai

Dihidropiridino darinių preparatų sąrašas apima:

Nifedipinas (korinfaras, adalatas)

Jis priklauso aktyviam sisteminiam vazodilatatoriui, kuris praktiškai neturi antiaritminių savybių, būdingų verapamilio grupės vaistiniams preparatams.

Nifedipinas sumažina kraujospūdį, šiek tiek pagreitina širdies plakimą (refleksą), turi antiagregacines savybes, todėl neleidžia nereikalingam trombozei. Dėl antispasticinių gebėjimų vaistas dažnai naudojamas siekiant pašalinti spazmus, atsirandančius per poilsio vazospastikinę angina, taip pat profilaktiniams tikslams (užkirsti kelią atakos vystymuisi), kai pacientui yra angina.

Klinikinėje praktikoje plačiai naudojama trumpąją nifedipiną (Adalat retard, prokardia XL nifikard), kuris įsigalios apie pusvalandį ir išlaikyti poveikį iki 6 valandų, bet jei jie kramtyti, narkotikų padeda 5-10 minučių, tačiau Antiangininis jo poveikis vis tiek nebus taip ryškus, kaip ir nitroglicerinas. Nifedipine tabletes su vadinamuoju dvifaziu atpalaidavimo pradeda veikti po 10-15 minučių, o trukmė gali būti apie vieną dieną. Nifedipino tabletes kartais vartoja greitai sumažinti kraujospūdį (10 mg po liežuviu - poveikis pasireiškia nuo 20 minučių iki valandos).

Dabar Europos klinikose prailgintas nifedipinas tampa vis populiaresnis dėl to, kad jis turi mažiau šalutinių poveikių ir gali būti vartojamas kartą per dieną. Tačiau geriausias pripažinta unikali sistema naudojant nepertraukiamo atpalaidavimo nifedipino, kuri suteikia normalų vaisto koncentracija plazmoje iki 30 valandų ir sėkmingai naudojamas ne tik kaip hipotenzijai agentas hipertenzijai gydyti, tačiau taip pat dalyvauja malšinančių anginą Paroksizmai poilsio ir streso. Reikėtų pastebėti, kad tokiais atvejais nepageidaujamų reiškinių skaičius sumažėja per pusę, jei mes palyginame nifedipiną su nuolatiniu išsiskyrimu su kitais šio vaisto formomis.

Nikardipinas (perdipinas)

Manoma, kad vazodilatatoriaus poveikis yra paplitęs, vaistas yra daugiausia įtrauktas į terapines priemones kovojant su krūtinės angina ir arterine hipertenzija. Be to, nikardipinas yra tinkamas greitai veikiančiam agentui hipertenzinės krizės palengvinimui.

Nisoldipinas (Baymikardas)

Veikimo mechanizmas primena nikardipiną.

Nitrendipinas (aplinkkelis)

Jis struktūriškai labai panašus į nifedipiną, turi vazodilatacinį poveikį, neveikia atrioventrikulinių ir sinusų mazgų ir gali būti derinamas su beta blokatoriais. Kartu vartojant digoksiną, aplinkkelis gali padidinti pusę jo koncentraciją, kuri neturėtų būti pamirštama, jei šių dviejų vaistų derinys yra būtinas.

Amlodipinas (Norvascas)

Kai kurie iš šių šaltinių priklauso trečiosios kartos vaistams, o kiti teigia, kad kartu su felodipinu, izradipinu, diltazema, nimodipinu ji priklauso antrosios kartos kalcio antagonistais. Tačiau tai nėra taip svarbu, nes lemiamas veiksnys yra tai, kad išvardyti vaistai veikia švelniai, pasirinktinai ir ilgą laiką.

Amlodipinas turi didelį audinių selektyvumą, nepaisydamas miokardo, atrioventrikulės laidumo ir sinusų mazgo ir trunka iki pusantros dienos. Toje pačioje eilėje su amlodipinu dažnai galima rasti lacidipino ir lerkanidipino, kurie taip pat yra naudojami arterinės hipertenzijos gydymui ir priklauso 3-osios kartos kalcio jonų blokadai.

Felodipinas (Plendilis)

Jis turi didelį selektyvumą laivams, kuris yra 7 kartus didesnis nei nifedipino. Šis vaistas gerai derinamas su beta adrenoblokatoriumi ir skiriamas vainikinių kraujagyslių sistemos nepakankamumo, kraujagyslių nepakankamumo, hipertenzijos gydymui. Felodipinas gali padidinti digoksino koncentraciją iki 50%.

Isradipinas (lomiras)

Antianginalinis poveikis trunka iki 9 valandų, o vartojant per burną, šalutiniai poveikiai gali pasireikšti veido hiperemija ir pėdos edema. Su kraujagyslių nepakankamumu dėl sąstingio patartina švirkšti į veną (labai lėtai!). Dozėje, kurią apskaičiavo gydytojas (0,1 mg / kg kūno svorio per 1 minutę - 1 dozė, tada 0,3 mg / kg - 2 dozės). Akivaizdu, kad patys pacientai negali atlikti tokių skaičiavimų ar švirkšti vaistą, todėl šio vaisto injekciniai tirpalai naudojami tik ligoninėje.

Nimodipinas (nimotipas)

Vaistas greitai absorbuojamas, hipotenzinis poveikis atsiranda maždaug per valandą. Buvo pastebėtas geras vaisto įvedimo į veną pradinis ūminio smegenų kraujotakos sutrikimo etapas ir subarachnoidinės kraujavimo atvejis. Nimodipino vartojimas smegenų katastrofų gydymui yra susijęs su dideliu vaisto tropizmu su smegenų kraujagysliais.

Nauji kalcio antagonistų klasės vaistai

Diltiazemas

Nauji kalcio jonų blokatorių tipai, kuriuos taip pat galima pavadinti trečios kartos vaistiniais preparatais, apima diltiazemą. Jis, kaip minėta anksčiau, užima poziciją: "verapamilas - diltiazemas - nifedipinas". Jis panašus į verapamilį, nes jis taip pat yra "neabejingas" sinusinio mazgo ir atrioventrikulės laidumui, mažindamas, nors ir mažiau, jų funkciją. Kaip ir nifedipinas, diltiazemas sumažina kraujospūdį, tačiau jis švelniau.

Diltiazemas skiriamas išeminei širdies ligai, Prinzmetal stenokardijai ir įvairiems hipertenzijos tipams bei sumažina tik aukštą slėgį (viršutinę ir apatinę). Esant įprastam kraujospūdžiui, vaistas išlieka abejingas indams, todėl negalima bijoti pernelyg didelio slėgio kritimo ir hipotenzijos. Šio vaisto derinys su tiazidiniais diuretikais padidina diltiazemo hipotenzijos savybes. Tačiau, nepaisant daugybės naujo įrankio privalumų, reikėtų pažymėti keletą kontraindikacijų, susijusių su jo vartojimu:

Bepredil

Vaistas "Beprimed" turi unikalią galimybę blokuoti lėtus kalcio ir natrio kanalus, kurie dėl to gali turėti įtakos ir kraujagyslių sienelėms, ir širdies laidumo sistemai. Kaip verapamilio ir diltiazemo, ji veikia ant AV mazgą, bet į hipokalemija atveju, jis gali sukelti į skilvelinių aritmijų, vystymosi, tačiau, kai paskiriant bepredila šios savybės yra registruojami, ir magnio jonų ir kalio lygis nuolat stebimi. Reikia pažymėti, kad šis vaistas paprastai reikalauja ypatingos atsargumo, jis nėra derinamas su tiazidinių diuretikų, kvinidino, sotalolio, kai kuriais antidepresantais, todėl pacientų iniciatyva susiduria su įvairiomis pasekmėmis ir bus visiškai netinkama.

Foridonas

Norėčiau įtraukti į narkotikų sąrašą pirminį antianginalinį vaistą, pagamintą Rusijos Federacijoje, vadinamą foridonu, kuris adityvaus dozėmis gali pakeisti nifedipiną ir diltiazemą.

Turi nepamiršti

Kalcio antagonistai turi tiek daug kontraindikacijų, bet vis tiek jie yra ir jiems reikia apsvarstyti:

  • Paprastai nifedipinas nerekomenduojamas esant mažam pradiniam slėgiui, silpnai sinusinio mazgo ar nėštumo atveju.
  • Jie bando ignoruoti verapamilį, jei pacientui diagnozuojami AV laidumo sutrikimai, sergantis sinusinis sindromas, sunkus širdies nepakankamumas ir, žinoma, arterinė hipotenzija.

Nors kalcio kanalų blokatorių perdozavimo atvejai nėra oficialiai registruojami, tačiau, jei įtariate panašų faktą, pacientui skiriamas kalcio chlorido į veną. Be to, šioje grupėje vartojami vaistai, taip pat bet kuris farmakologinis preparatas sukelia tam tikrą šalutinį poveikį:

  1. Veido ir dekolteto paraudimas.
  2. Sumažėjęs kraujo spaudimas.
  3. "Tides", kaip ir menopauzėje, sunkumas ir galvos skausmas, galvos svaigimas.
  4. Žarnyno sutrikimai (vidurių užkietėjimas).
  5. Padidėjęs pulsas, patinimas, dažniausiai pablogėjęs kulkšnis ir apatinė kakta - šalutinis nifedipino poveikis;
  6. Verapamilio vartojimas gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį ir atrioventrikulinį bloką.

Lentelė: AK šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Atsižvelgiant į tai, kad kalcio kanalų blokatoriai yra dažnai skiriami kartu su beta adrenoreceptorių blokatoriais ir diuretikais, būtina žinoti neigiamą poveikį jų sąveika: beta adrenoblokatoriai gali stiprinti impulso ir pažeidžiant atrioventrikulinio laidumo ir diuretikais lėtėja sustiprinti hipotenzinį poveikį AK, jums reikia turėti omenyje, kai šių vaistų dozių pasirinkimas.

Kalcio antagonistai (kalcio kanalų blokatoriai). Veiklos mechanizmas ir klasifikavimas. Indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis.

Kalcio antagonistai turi platų spektrą farmakologinio poveikio. Jie turi antihipertenzinį, antianginalinį, antiischemišką, antiaritminį, anti-aterogeninį, citoprotektinį ir kitus veiksmus. Norint išsamiau suvokti kalcio antagonistų poveikį, reikia atsižvelgti į kalcio jonų fiziologinį vaidmenį.

Kalcio jonų vaidmuo

Kalcio jonai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant širdies veiklą. Jie prasiskverbia į vidinę kardiomiukocito erdvę ir iš jos išeina į ekstraląstelinę erdvę taip vadinamų joninių siurblių pagalba. Dėl to, kad kalcio jonai patenka į kardiomiuko citatą, jo susitraukimas atsiranda, o dėl išlaisvinimo iš tam tikros ląstelės - atsipalaidavimas (ištempimas). Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kalcio jonų įsiskverbimo į smegenų sarkolemą į kardiomiuką mechanizmams.

Kalcio jonų srautas vaidina svarbų vaidmenį išlaikant veiksmų galimų trukmę, į stimuliatoriaus veiklos kartos skatinant susitraukimus lygiųjų raumenų skaidulų, ty. E. Norėdami pateikti teigiamą inotropinį poveikį ir teigiamą chronotropic poveikį miokardui ir ekstrasistolės genezę.

Kardiomiocitų membranose, kraujagyslių sienelių lygiosios raumenų ląstelės ir endotelio ląstelės yra potencialiai priklausomi L-, T- ir R-tipų kanalai. Pagrindinis kiekis ekstraceliulinio kalcio jonų prasiskverbia per membranos kardiomiocitų ir lygiųjų raumenų ląstelių specializuotose kalcio kanalų (natrio, kalio, kalcio, kalio, kalcio, magnio siurbliai), kuri yra aktyvuotų dėl dalinio depoliarizacijos ląstelių membranų, ty. E. Per į veikimo potencialo kaita. Todėl šie kalcio kanalai priklauso priklausomai nuo įtampos grupei.

Discovery istorija

Viena iš svarbiausių šiuolaikinių antihipertenzinių vaistų grupių yra kalcio antagonistai, kurie kardiologijos klinikoje švenčia savo 52-ąsias metines. 1961 m. Verapamilis buvo sukurtas Vokietijos bendrovės Knoll laboratorijose, šios labai perspektyvios vazoaktyvių vaistų grupės įkūrėjų. Verapamilas buvo gautas iš plačiai papaverino ir pasirodė esąs ne tik vazodilatatorius, bet ir aktyvus kardiotropinis agentas. Iš pradžių verapamilis buvo klasifikuojamas kaip beta blokatorius. Tačiau iki 60-ųjų pabaigos puikūs A.Fleckenstein'o kūriniai atskleidė verapamilio veikimo mechanizmą, nustatėme, kad jis slopina kalcio transmembraninę srovę. A. Flekensteinas pasiūlė pavadinimą "kalcio antagonistai" verapamiliui ir su juo susijusiems narkotikams.

Tokia diskusija, kitos sąlygos, atspindinčios veikimo mechanizmas kalcio antagonistais "kalcio kanalų blokatoriais", "lėtas kanalų blokatoriais", "kalcio kanalų antagonistai veikti", "kalcio patekimo blokatorius", "kalcio kanalų moduliatorių". Tačiau nė vienas iš šių pavadinimų nebuvo tobulas, ne visiškai atitiko skirtingas sintetinių kalcio antagonistų intervencijos puses paskirstant kalcio jonų srautus. Žinoma, šie farmakologiniai preparatai nepašalina kalcio kaip tokio: "antagonistai" yra sąlyginiai. Tačiau jie blokuoja kanalus, bet tik mažina šių kanalų atidarymo trukmę ir dažnumą. Be to, jų veikla neapsiriboja kalcio kiekio sumažėjimu ląstelėje, bet taip pat veikia ląstelinį kalcio jonų judėjimą, jų išsiskyrimą iš mobilių intracellular depotų. Kalcio antagonistų veiksmai visada yra vienareikšmiai, nekeičiantys. Todėl pirminis pavadinimas - kalcio antagonistai (AK) - su visais jo įprastais - buvo patvirtintas 1987 m. PSO.

1969 m. Nifedipinas buvo sintezuotas, o 1971 m. - diltiazemas. Nauji įvedami vaistai klinikinėje praktikoje dabar vadinami pirmos kartos vaistų prototipais arba kalcio antagonistais. Nuo 1963 m. Kalcio antagonistai (verapamilas) klinikose buvo naudojami kaip koronarolitiniai vaistai, nuo 1965 m. - kaip naujos antiaritminės grupės, nuo 1969 m. - arterinės hipertenzijos gydymui. Šis AK vartojimas buvo diktuotas dėl jų sugebėjimo paskatinti kraujagyslių sienelių lygiųjų raumenų atsinaujinimą, išplėsti rezistencines arterijas ir arterioles, įskaitant koronarines ir smegenų lovas, praktiškai neturėdamos įtakos venos tonai. Verapamilis ir diltiazem sumažina miokardo kontraktilumą ir deguonies suvartojimą, taip pat sumažina širdies automatizmą ir laidumą (slopina supraventrikulines aritmijas, slopina sinusų mazgų aktyvumą). Nifedipinas turi mažiau įtakos miokardo kontraktilumui ir širdies laidumo sistemai. Jis naudojamas arterinei hipertenzijai ir periferinių kraujagyslių spazmams (Raynaudo sindromas). Verapamilis ir diltiazem taip pat turi antihipertenzinį poveikį. Veiklioji Diltiazemas, kaip yra, yra tarpinė pozicija tarp verapamilo ir nifedipino, iš dalies turintii abiejų savybių. Jokia kita antihipertenzinių vaistų klasė neturi atstovų su tokiais įvairiais farmakologiniais ir terapiniais požymiais kaip kalcio antagonistai.

Veikimo mechanizmas

Pagrindinis kalcio antagonistų hipotenzinio veikimo mechanizmas yra blokuoti kalcio jonų patekimą į ląstelę per L-tipo ląstelių membranos lėtinius kalcio kanalus. Dėl to atsiranda daug poveikių, dėl kurių periferinė ir koronarinė vazodilatacija bei sisteminis arterinis slėgis sumažėja:

  • viena vertus, sumažėjo ląstelių jautrumas vazokonstrikcinių agentų veikimui, natrio išlaikyti veiksniai, augimo faktoriai ir pačių sekrecijos sumažėjimas (reninas, aldosteronas, vazopresinas, endotelinas-I);
  • kita vertus, stiprus kraujagysles plečiančio, natriuretinio ir antiagreganto veiksnių (azoto oksidas (II) ir prostaciklinas) susidarymo intensyvumas.

Šios kalcio antagonistų poveikis, taip pat jų anagregacijos ir antioksidacinės savybės yra antianginalinio (anti-chimerinio) poveikio pagrindas, taip pat teigiamas šių vaistų poveikis inkstų ir smegenų funkcijai. kalcio antagonistai iš pogrupio benzotiazepiną ir phenylalkylamine būdingą antiaritminį poveikį dėl to, kad lėtai kalcio kanalų ir kalcio jonų įleidimą į kardiomiocitų blokavimo, taip pat kaip ir ląstelės sinoatrial mazgo ir Atrioventrikulinės.

Klasifikacija

  • I karta: nifedipinas, nikardipinas.
  • II karta: nifedipinas SR / GITS, felodipinas ER, nikardipinas SR.
  • IIB kartos: benidipinas, izradipinas, manidipinas, nilvadipinas, nimodipinas, nisoldipinas, nitrendipinas.
  • III kartos: amlodipinas, lacidipinas, lerkanidipinas.
  • I kartos: diltiazemas.
  • IIA kartos: diltiazem SR.
  • I kartos: verapamilis.
  • IIA kartos: verapamil SR.
  • IIB kartos: galopamilas.

Paskyrimo nuorodos:

  • IŠS (streso ir poilsio kraujagyslių sutrikimų profilaktika, vazosopastizmo formos angina pectoris gydymas - Prinzmetal, variantas);
  • smegenų kraujagyslių pažeidimas;
  • hipertrofinė kardiomiopatija (kadangi kalcio funkcija yra augimo faktorius);
  • šalto bronchų spazmo prevencija.

Kalcio antagonistai ypač būdingi pacientams, sergantiems vazos spazine angina ir neskausmingos išemijos epizodais.

Šalutinis poveikis:

  • arterinė hipotenzija
  • galvos skausmas
  • tachikardija dėl aktyvios simpatinės nervų sistemos, reaguojant į vazodilataciją (fenidiginas)
  • bradikardija (verapamilis)
  • arioventrikulinės laidumo pažeidimas (verapamilis, diltiazemas)
  • kulkšnies pasta (blauzdikaulio patinimas)
  • kuri dažniausiai atsiranda dėl fenidigino
  • miokardo kontraktilumo sumažėjimas, galimas dusulys arba širdies astma (dėl verapamilio, diltiazemo, labai retai - fenigedino, inotropinio poveikio).

Vienas iš šiuo metu nepakankamai išvystytų kalcio antagonistų aspektų yra jų poveikis ne tik insulto dažniui ir paciento gyvenimo kokybei, bet ir mirtinų ir negyvų kraujagyslių komplikacijų tikimybei pacientams, sergantiems angina.

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai)

Jo veikimo mechanizmas yra susijęs su selektyviu slopinimu transmembraninės kalcio srovės į ląsteles per "lėtus" L tipo kalcio kanalus, kurie yra miokardo ląstelėse ir kraujagyslių lygiųjų raumens ląstelėse. Kalcio išsiskyrimas iš jų endoplazminio kardiomiuko tinklelio taip pat yra slopinamas. Tai veda prie

sumažinti širdies susitraukimų jėgą, sumažinti širdies darbą ir deguonies paklausą; koronarinių kraujagyslių atsipalaidavimas, koronarinio kraujo tėkmės padidėjimas ir deguonies tiekimo padidėjimas širdies raumenims.

koronarinių kraujagyslių išorinių dalių, kurias dažniausiai veikia stenozuojantis aterosklerozinis procesas, išplėtimas.

Šie du mechanizmai yra šios grupės antianginalinis narkotikų poveikis.

periferinė kraujagyslių atsipalaidavimas ir sumažėjęs kraujo spaudimas, t.y. hipotenzija.

Kartu kalcio antagonistai sumažina miokardo sužadinimą, slopina sinusinio mazgo automatizmą ir atrioventrikulinę laidumą, t. Y. parodyti antiaritminius veiksmus. Sumažinkite fosfodiesterazės aktyvumą organizme, sumažinkite trombocitų agregaciją.

Kalcio antagonistų poveikis neapsiriboja antianginaliniu, hipotenziniu ir antiaritminiu poveikiu. Jie taip pat turi kardioprotektinį poveikį ir taip pat gali užkirsti kelią miokardo nekrozei. Kai atsiranda miokardo nekrozė, membranų polarizacija ir jų struktūros pažeidimas, dėl kurių kalcio jonai intensyviai pradeda intensyviai patekti į ląsteles. Kardiomiotsetų perkrovimas su kalcio jonais gali sutrikdyti mitochondrijų struktūrą ir ląstelių mirtį. Kalcio antagonistai neleidžia nepageidaujamam kalcio kaupimuisi mitochondrijose ir neleidžia vystytis arterijos kalcifikacijai (aterosklerozei).

Pagal cheminę struktūrą Ca ++ kanalų blokatoriai yra suskirstyti į 3 grupes:

fenilalkilamino dariniai (verapamilas);

dihidropiridino dariniai (nifedipinas, isradipinas, amlodipinas, nikardipinas, nimodipinas, nisoldipinas, felodipinas).

benzotiazepino dariniai (diltiazemas);

Kiekvienas vaistas turi savo ypatybes. Verapamilis turi ryškų antianginalinį ir antiaritminį poveikį, sumažina miokardo kontraktilumą. Diltiazemas turi antianginalinį ir antiaritminį poveikį, bet neveikia širdies susitraukimų stiprumo. Nifedipinas turi daugiausia kraujagysles plečiančio poveikio. Nimodipinas selektyviai veikia smegenų kraujagysles. Nisoldipinas skirtas senyviems pacientams.

Kalcio kanalų blokatorių veikimo trukmė suskirstyta į:

trumpą veikimą (2-7 valandas) - verapamilą, nifedipiną, diltiazemą. Jie skirti 3-4 kartus per dieną.

Ilgalaikis veikimas (nitrendipinas - 8-12 valandų, felodipinas - 11-16 valandų). Paskirta 2 kartus per dieną.

Ilgalaikis veikimas (amlodipinas - 35-50 val.). Jis taikomas kartą per dieną.

Verapamil (Verapamilum) Diltiazemas (Diltiazemas) žr. Antiaritminius vaistus.

Nifedipinas - nifedipinas, sintezė: fenididinas, korinfaras, Kordafenas, adalatas

Ji turi antianginalinį efektą per 30-60 minučių (vartoti po liežuvio po 2-3 minučių). Veiksmo trukmė yra 4-6 valandos, retarde - 24 valandos. Nėra kardiodepresijos ir antiaritminio poveikio.

trumpo veikimo vaistai vartojami hipertenzijos krizei pašalinti po liežuviu; vazos spazinės krūtinės anginos uždegimo prevencijai ir atleidimui nuo jos;

Ilgalaikio veikimo vaistai (retardas) - esant arterinei hipertenzijai, stabilios krūtinės anginos profilaktikai

Šalutinis poveikis: staigus kraujospūdžio sumažėjimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, edema, tachikardija, galvos skausmas, veido hiperemija, kartais - krūtinės anginos paūmėjimas, miokardo infarktas, insultas. Taip yra dėl to, kad periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimas ir kraujospūdžio kritimas, kai gauna trumpą veikiantis vaistas gali sukelti sužadinimo ir Baroreceptor refleksas sužadinimo sympathoadrenal sistemą ir beta-1 adrenerginių receptorių širdies, refleksas širdies susitraukimų padažnėjimas.

Kontraindikacijos: kardiogeninis šokas, sunki hipotenzija, nėštumas, padidėjęs jautrumas nifedipinai ir kiti dihidropiridino dariniai.

Leidimo forma: skirtukas. 0,01 (3-4 kartus per dieną). Corinfar-retard - tab. 0,02 (1 kartą per dieną).

Šis vaistas turi ilgalaikį poveikį, nes lėtai įsiskverbia į kūną. Nesukelia tachikardijos.

Indikacijos: insulto prevencija, širdies nepakankamumo gydymas, hipertenzija.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos: žr. Nifedipiną.

Skaityti Daugiau Apie Laivų