Kalcio kanalų blokatorių apžvalga: bendras aprašas, narkotikų grupės tipai

Šiame straipsnyje jūs sužinosite apie kalcio kanalų blokatorius ir šių vaistų, kurių ligomis jie yra išrašyti, sąrašą. Skirtingos šių vaistų grupės, jų skirtumai, jų veikimo mechanizmas. Išsamus dažniausiai nustatytų kalcio kanalų blokatorių aprašymas.

Kalcio kanalų blokatoriai (sutrumpintai kaip BPC) arba kalcio antagonistai (sutrumpintai AK) yra vaistų grupė, kurios nariai neleidžia kalciui patekti į ląsteles per kalcio kanalus. BKK veikia:

  1. Kardiomiukai (širdies raumens ląstelės) - sumažina širdies kontraktilumą.
  2. Laidioji širdies sistema - lėtas širdies ritmas (HR).
  3. Sklandžiai raumenų indai - išplėskite koronarines ir periferines arterijas.
  4. Myometrium - sumažina gimdos susitraukimo aktyvumą.

Kalcio kanalai yra baltymai ląstelių membranoje, kuriose yra porų, leidžiančių kalciui pereiti. Dėl kalcio patekimo į ląsteles atsiranda raumenų susitraukimas, neurotransmiterių ir hormonų išsiskyrimas. Yra daug kalcio kanalų tipų, tačiau dauguma CCB (išskyrus cilnidipiną) veikia tik lėtai L tipo. Šis kalcio kanalo tipas yra pagrindinis vaidmuo kalcio jonų patekimo į raumenis ir kardiomiukus.

Paspauskite ant nuotraukos norėdami padidinti

Taip pat yra kitų rūšių kalcio kanalų:

  • P tipo - dedama į smegenėlių ląsteles.
  • N tipo - lokalizuotas smegenyse.
  • R - dedama į smegenėlių ir kitų neuronų ląsteles.
  • T - yra neuronuose, ląstelėse su širdies stimuliatoriaus aktyvumu, osteocitais (kaulų ląstelėmis).

BPC dažniausiai skiriamas arterinei hipertenzijai (AH) ir krūtinės anginai (IŠS) gydyti, ypač kai šios ligos yra derinamos su cukriniu diabetu. AK vartojamas tam tikrų aritmijų, subarachnoidinių kraujavimų, Raynaud sindromo, klasterinio galvos skausmo prevencijos ir priešlaikinio gimdymo prevencijos, gydymui.

Dažniausiai CCB skiria kardiologai ir terapeutai. Nepriklausomas BPC naudojimas yra draudžiamas dėl sunkių komplikacijų pavojaus.

BKK grupės

Klinikinėje praktikoje išskiriamos šios BPC grupės:

  • Dihidropiridinai (nifedipino grupė) - jie daugiausia veikia kraujagysles, todėl jie vartojami hipertenzijai gydyti.
  • Todėl fenilalkilaminai (verapamilio grupė) veikia miokardą ir širdies laidumo sistemą, todėl daugiausia skiriami krūtinės angina ir aritmija.
  • Benzodiazepinai (diltiazemo grupė) yra tarpinė grupė, turinti dihidropiridinų ir fenilalkilaminų savybes.

Yra 4 kartos BKK:

  1. 1-oji karta - nifedipinas, verapamilis, diltiazemas.
  2. 2 kartos genera - felodipinas, isradipinas, nimodipinas.
  3. Trečios kartos amlodipinas, lerkanidipinas.
  4. 4-oji karta - cilnidipinas.

Veikimo mechanizmas

BPC jungiasi prie lėtinių kalcio kanalų receptorių, per kuriuos didžioji dalis kalcio jonų patenka į ląstelę. Kalcis dalyvauja sinusų ir atrioventrikulinių mazgų veikimui (reguliuoja širdies ritmą), kardiomiukai ir kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimai.

Įtakoja šiuos kanalus, BKK:

  • Silpnėja širdies susitraukimai, sumažėja deguonies poreikis.
  • Sumažinkite kraujagyslių toną ir pašalinkite jų spazmą, mažindami kraujo spaudimą (BP).
  • Mažinkite vainikinių arterijų spazmą, taip padidindami kraujo aprūpinimą miokardu.
  • Lėta širdies susitraukimų dažnis.
  • Trombocitų agregacijos pablogėjimas.
  • Jie neutralizuoja naujų aterosklerozinių plokštelių susidarymą, slopina kraujagyslių sienos lygiųjų raumenų ląstelių pasiskirstymą.

Kiekvienas atskiras vaistas neturi visų šių savybių vienu metu. Kai kurie iš jų daro didesnį poveikį laivams, kiti - širdyje.

Naudojimo indikacijos

Gydytojai skiria kalcio kanalų blokatorių gydyti šias ligas:

  • AH (padidėjęs kraujospūdis). Dėl kraujagyslių išsiplėtimo, BPC sumažina sisteminį kraujagyslių atsparumą, dėl kurio sumažėja kraujo spaudimas. Šie vaistai dažniausiai veikia arterijas ir turi minimalų poveikį venoms. BPC yra įtrauktos į penkias pagrindines antihipertenzinių vaistų grupes.
  • Angina (skausmas širdyje). BKK dilate kraujagysles ir sumažina širdies kontraktilumą. Sisteminė vazodilatacija, kurią sukelia dihidropiridinai, mažina kraujospūdį, taip sumažinant širdies apkrovą, dėl ko sumažėja jo deguonies poreikis. CCB, veikiantys visų pirma širdyje (verapamilą, diltiazemą), sumažina širdies susitraukimų dažnį ir susilpnina širdies susitraukimus, dėl ko sumažėja deguonies poreikis, todėl jie yra veiksmingos priemonės angina pectoris. CCR taip pat gali praplėsti koronarines arterijas ir užkirsti kelią jų spazmai, gerinant kraujo tiekimą į miokardą. Dėl šių poveikių BPC kartu su beta adrenoblokatoriais yra stabilios krūtinės anginos gydymo pagrindas.
  • Supraventrikulinės aritmijos. Kai kurie CCBs (verapamilis, diltiazemas) veikia sinusę ir atrioventrikulinį mazgą, todėl jie gali veiksmingai atkurti normalią širdies ritmą pacientams, turintiems prieširdžių virpėjimą ar plazmoje.
  • Raynaudo liga (spazzinis kraujagyslių susiaurėjimas, dažniausiai veikiantis rankas ir kojas). Nifedipino vartojimas padeda pašalinti arterijų spazmą, taip sumažindamas Raynaudo ligų išpuolių dažnį ir sunkumą. Kartais šiuo tikslu naudojamas amlodipinas arba diltiazemas.
  • Kapiliarinė galvos skausmas (pasikartojantys labai stiprus skausmo išpuolis pusėje galvos, paprastai aplink akis). Verapamil padeda sumažinti traukulių sunkumą.
  • Gimdos raumenų (tolikizės) atsipalaidavimas. Kartais gydytojai naudoja nifedipiną, kad išvengtų priešlaikinio gimdymo.
  • Hipertrofinė kardiomiopatija (liga, kurios metu stipriai sustorėja širdies sienos). Kalcio kanalų blokatoriai (verapamilas) susilpnina širdies susitraukimus, todėl jie skirti hipertrofinei kardiomiopatijai gydyti, jei pacientai kontraindikuojami vartoti beta adrenoblokatorių.
  • Plaučių hipertenzija (padidėjęs spaudimas plaučių arterijoje). Plaučių hipertenzijos gydymui skiriamas nifedipinas, diltiazemas arba amlodipinas.
  • Subarachnoidinė kraujavimas (kraujavimas erdvėje aplink smegenis). Siekiant išvengti spazmų, naudojamas vardodipinas, kuris selektyviai veikia smegenų arterijas.

Kontraindikacijos

Kalcio kanalų blokatoriai turi savo kontraindikacijas, kurios aiškiai išdėstytos vaisto instrukcijose. Pavyzdžiui:

  1. Verapamilio ir diltiazemo grupių vaistai draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra bradikardija, širdies patologija ar sistolinis širdies nepakankamumas. Be to, jiems negalima skirti pacientams, kurie jau vartoja beta adrenoblokatorius.
  2. Visiems kalcio antagonistais draudžiama vartoti pacientams, sergantiems mažu kraujospūdžiu, nestabili krūtinės angina, sunki aortos stenozė.
  3. BPC nėščioms ir žindančioms moterims nenaudojamas.

Šalutinis poveikis

CCL šalutinis poveikis priklauso nuo šių agentų grupės savybių:

  • Poveikis miokardui gali sukelti hipotenziją ir širdies nepakankamumą.
  • Širdies laidžios sistemos poveikis gali sukelti blokada ar aritmiją.
  • Įtaka indams kartais sukelia karščio bangos, patinimas, galvos skausmas, bėrimas.
  • Kitas šalutinis poveikis yra vidurių užkietėjimas, ginekomastija ir padidėjęs jautrumas saulės šviesai.

Dihidropiridino BPC

Dihidropiridinai yra dažniausiai kalcio antagonistai. Šie vaistai pirmiausia naudojami kraujospūdžiui mažinti. Garsiausi šios grupės vaistai yra šie:

  • Nifedipinas yra vienas iš pirmųjų BPC, kuris daugiausia veikia indai. Priskiriama kraujospūdžiui mažinti hipertenzinės krizės metu, pašalinti vazosopzastinės anginos simptomus, Raynaudo ligos gydymą. Nifedipinas retai paaštrina širdies nepakankamumą, nes miokardo kontraktiškumo pablogėjimą kompensuoja širdies apkrova. Yra ilgalaikio poveikio vaistai, kurie vartojami hipertenzijai ir anginai gydyti.
  • Nicardipine - šis vaistas, kaip ir nifedipinas, veikia kraujagysles. Jis vartojamas siekiant išvengti krūtinės anginos ir gydyti hipertenziją.
  • Amlodipinas ir felodipinas yra vieni iš dažniausiai nustatytų BPC. Jie veikia kraujagysles, nepažeidžia širdies susitraukimo. Jie turi ilgalaikį poveikį, todėl patogiai juos naudoti hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti. Jų naudojimas yra ypač naudingas vazospastikinei anginai. Šalutinis poveikis yra susijęs su išsiplėtusiomis arterijomis (galvos skausmas, paraudimas), jie gali išnykti per kelias dienas.
  • Lerkanidipinas ir isradipinas pagal ypatybes yra panašus į nifedipiną, jie vartojami tik hipertenzijos gydymui.
  • Nimodipinas - šis vaistas turi selektyvų smegenų arterijos veikimą. Dėl šio turto nomodipinas vartojamas siekiant išvengti antrinių cerebralinių arterijų spazmų subarachnoidiniame kraujavimas. Nimodipino vartojimas kitų smegenų kraujagyslių ligų gydymui nenaudojamas, nes nėra įrodymų, kad jis vartojamas šiems tikslams.

Visų dihidropiridino CCB šalutinis poveikis yra susijęs su kraujagyslių padidėjimu (galvos skausmas, paraudimas), jie gali išnykti per kelias dienas. Taip pat dažnai atsiranda kojų patinimas, kurį sunku pašalinti diuretikus.

Fenilalkilaminai

Iš šios grupės kalcio kanalų blokatoriai daugiausiai veikia miokardą ir širdies laidumo sistemą, todėl jie dažniausiai skiriami krūtinės anginos ir aritmijų gydymui.

Verapamilis yra vienintelis vienintelis klinikinėje medicinoje naudojamų fenilalkilaminų grupės BPC. Šis vaistas pablogina širdies sutrikimą, taip pat daro įtaką laidumo mazgai atrioventrikulyje. Dėl šio poveikio verapamilas vartojamas krūtinės angina ir supraventrikulinės tachikardijos gydymui. Šalutinis poveikis yra padidėjęs širdies nepakankamumas, bradikardija, kraujo spaudimo sumažėjimas ir širdies laidumo sutrikimų pablogėjimas. Pacientams, kurie jau vartoja beta adrenoblokatorių, verapamilio vartoti draudžiama.

Benzodiazepinai

Benzodiazepinai užima tarpinę poziciją tarp dihidropiridinų ir fenilalkilaminų, todėl jie gali išplėsti kraujagysles ir pabloginti širdies susitraukimus.

Benzodiazepo pavyzdys yra diltiazemas. Šis vaistas dažniausiai vartojamas anginai. Yra ilgalaikio veikimo forma, skirta hipertenzijai gydyti. Kadangi diltiazemas veikia širdies laidumo sistemą, jis turi būti kruopščiai sujungtas su beta blokatoriais.

Kitos atsargumo priemonės naudojant BPC

Bet kokį vaistą iš BPC grupės galima vartoti tik kaip nurodė gydytojas. Reikėtų atsižvelgti į šiuos dalykus:

Kalcio kanalai: klinikinės farmakologijos vaizdas

Darbo puslapiai

Darbo turinys

Kalcio kanalai: klinikinės farmakologijos vaizdas

Kukes V. G., Sychev D. A., Ramenskaya G. V., Starodubtsev A.K.

MMA juos. I.M. Sechenov, ICF NCEGCLS

Preparatai iš lėtinių kalcio kanalų blokatorių yra plačiai naudojami medicinoje. Jie naudojami ne tik širdies ir kraujagyslių ligų (IHD, arterinės hipertenzijos, ritmo sutrikimų) gydymui, bet ir neurologinei, gastroenterologinei praktikai ir kitose medicinos srityse. Neseniai, gavus daugiacentrinių kontroliuojamų tyrimų rezultatus, įrodančius aukštą šios grupės narkotikų vartojimo efektyvumą, atsiranda tam tikras lėtinių kalcio kanalų blokatorių "renesansas". Atsižvelgiant į tai, padidėjo susidomėjimas kalcio reguliuojančiomis ląstelių struktūromis kaip galimi farmakologiniai tikslai veiksmingesniems ir saugesniems vaistams.

Raktažodžiai: kalcio, lėto kalcio kanalai, lėto kalcio kanalų blokatoriai.

1. Fiziologinis kalcio vaidmuo

Kalcio jonai užima ypatingą vietą palaikant ląstelių gyvenimo procesus. Dėl savo unikalių fizikocheminių savybių (galimybė selektyviai susieti su sudėtinėmis biologinėmis organinėmis molekulėmis ir keisti jų konformaciją), jie yra labiausiai universalūs tarpininkai, kurie jungia procesus su ląstelės membranos paviršiumi su intracellular mechanizmais. Kiekviena gyvoji ląstelė išleidžia didelę dalį savo metabolinės energijos kalcio jonų išsiskyrimui per specialias kalcio siurblių sistemas, palaikydama labai mažą citoplazmą (apie 10-8 M) ramybėje [1, 10]. Dėl to gaunamas kalcio jonų transmembraninis gradientas gali "švirkšti" šiuos jonus į ląstelę dideliu greičiu ir sukurti trumpalaikį jų koncentracijos ("kalcio signalo") padidėjimą, kuris savo ruožtu gali sukelti arba moduliuoti beveik visas ląstelių funkcijas. Viena svarbiausių kalcio jonų fiziologinių funkcijų yra užtikrinti sujudinimo ir susitraukimo procesų konjugaciją lygiųjų raumens ląstelėse ir skeleto raumenų ląstelėse. Kalcio jonai taip pat yra reikalingas trombocitų agregacijos procesų, išleidimo neurotransmiterių, užtikrinti normalią endo- ir Egzokrininis liaukų et al. [1] pagrindinė struktūra, kad užtikrina, kad kalcio generuojant yra specializuoti baltymų molekulės įterptos į ląstelės membranos ir yra pajėgi pagal išorinės jėgos įtaką, siekiant atidaryti Jonų judėjimo greta elektrocheminio gradiento kelias yra joniniai kanalai [9, 10].

2.Kalcio kanalai ir jų vaidmuo susiliejimo ir susitraukimo konjugacijos

2.1 Kalcio kanalų klasifikavimas

Pagal lokalizaciją, kalcio kanalus galima suskirstyti į citoplazminę arba sakrolemmalinę, esančią ant citoplazminės membranos (sarkolemos) ir intracellular paviršiaus. Pastarosios yra lokalizuotos daugiausia sarkoplazminėje retikulume (SPR) [7, 8, 9, 17].

Savo ruožtu tarp citoplazminių kalcio kanalų yra įprasta diferencijuoti nuo receptorių priklausomus kalcio kanalus ir priklausomai nuo potencialo ar nuo įtampos priklausančius kalcio kanalus aktyvacijos mechanizmu [17, 18].

Nuo receptorių priklausantys kalcio kanalai yra susieti per G-baltymų su skirtingais receptoriumi sistemą. Po to, kai specifinei reakcijai į atitinkamą receptoriaus agonisto įvyksta konformacinė pokyčius receptoriaus, G-baltymų ir pagaliau retsetor-priklausomo kalcio kanalo, kuris veda į jo atidarymo, įrašą kalcio jonų į ląsteles ir įgyvendinimą biologinės arba farmakologinį poveikį [17].

Galimi priklausomi kalcio kanalai atsiranda reaguojant į citoplazminės membranos depolarizaciją. Kalcio jonų įvedimas per potencialiai priklausomus kalcio kanalus po depoliarizacijos vyksta lėčiau nei natrio jonų įvedimas per natrio kanalus, todėl potencialiai priklausantys kalcio kanalai taip pat vadinami lėtaisiais kalcio kanalais [14]. Kad gautų kalcio signalus, ypatingai svarbūs yra kalcio kanaluose esantys potencialiai priklausantys kalcio kanalai, kurie atidaromi veikiant membraninio potencialo pokyčiams ir turi didelį selektyvumą kalcio jonams. Tai šių kanalų aktyvinimas yra svarbiausių gyvenimo funkcijų paleidimo pagrindas, pavyzdžiui, susitraukimo raumeninių skaidulų miokardo, lygiųjų raumenų, skersaruožių (skeleto) raumenys, stimuliatoriaus veiklos iš širdies laidžiosios sistemos, neurotransmiterių paskirstymo nervų ląstelių, hormonų ir fermentų, egzo ir endokrininių ląstelių sekrecijos ląstelių ir tt [11, 17] Todėl kalcio kanalų funkcijos kontrolės ieškojimas atveria efektyviausius būdus įtakoti atitinkamas funkcijas. Galimi priklausomi kalcio kanalai skirstomi į tokius kanalų tipus pagal jų struktūrą ir elektrofiziologines savybes [12, 13, 14]:

· L tipo kalcio kanalai,

· T tipo kalcio kanalai,

· P tipo kalcio kanalai,

· N tipo kalcio kanalai,

· R tipo kalcio kanalai.

Labiausiai gerai ištirti potencialiai priklausomi kanalai yra L tipo ir T tipo. P-, N-, R-tipo kanalai yra neuroniniai, jų fiziologija ir biochemija nėra gerai suprantamos.

L tipo tipo potencialą priklausantys kalcio kanalai yra lokalizuotos ant miokardo darbo kardiomiuko citatų, sinusinių ląstelių ir atrioventrikuliarinių ląstelių, esančių širdies laidumo sistemoje, ląstelių paviršiuje, ląstelėse lygios ir skersinės raumens. Kaip rodo L-tipo nuo potencialo priklausantys kalcio kanalai, jie atsiveria atsakui į citoplazminės membranos depolarizaciją. L tipo kalcio kanalų elektroforezės ypatybės yra didelės ribos (todėl šio tipo kalcio kanalai taip pat vadinami didelio slenksčio kalcio kanalais) ir lėta inaktyvacija [1]. Pagrindinė funkcija potencialo priklauso kalcio kanalų L-tipo miokardo, sklandžiai ir skersaruožių raumenų yra sužadinimo ir redukcijos procesų pora ląstelėse sinusovogo- užtikrinant stimuliatoriaus veiklos ląstelėse atrioventrikulinė uzla- atrioventrikulinė laidumo (1 lentelė) [16, 21, 25, 26]. L tipo potencialų priklausantys kalcio kanalai yra farmakologiniai tikslai lėtinių kalcio kanalų blokatoriams, gauti iš fenilalkilamino, dihidropiridino ir benzotiazepeno.

Kalcio kanalų blokatorių sąrašas - savybės, apimtis

Kalcio kanalų blokatoriai lėtai (BCCI) - trečiosios kartos keturių cheminių grupių paskutinės kartos, dėl struktūrinės sudėties ne rūšiai būdingus produktų kategorijai, tačiau gauti laisvą daugiau nei 30 metų medicinos praktikos funkcinių sutrikimų širdies gydymui.

Antrasis heterogeninės narkotikų klasės pavadinimas yra kalcio antagonistai. Pagrindinė funkcija lėtai kanalų blokatoriais - slopina įrašą kalcio jonų, kalcio kanalo gylis organinės ląstelės, kur dalelės, dalyvaujančių formuojant ir prižiūrint elektros srovės impulsus ritmiškai susitraukimo širdies raumens ir kraujagyslių sienos. Inhibitorių blokatoriai sėkmingai naudojami kardiologijoje gydant išemines širdies ligas ir hipertenziją.

Lėtinės kalcio kanalų blokatorių kategorija, naujausios kartos vaistų sąrašas, apima daugiau nei 20 rūšių vaistų, kurie turi atskirą poveikį biologiniam audiniui. Dėl paskutinės kartos vaistų cheminių komponentų, blokuojančių kalcio jonų srautą, skirtumų atsiranda jų atskiras veiksmingumas, todėl kai kurie vaistai aktyviai naudojami ginekologinės ir neurologinės ligos gydymui.

Kas yra kalio antagonistai?

Pagrindinis kalcio antagonistų uždavinys - užkirsti kelią jonizuotam kalcio dalelių judėjimui per raumenų, kraujagyslių ir smegenų ląstelių membraną L kanalais. Pagrindinis vyraujantis specifinių baltymų, kurių struktūrinis virsmas keičia nuo kalcio priklausomą membraną, 4 specifines savybes, lemia nuo įtampos priklausančių T tipo kanalų buvimą.

Tai apima netipinius kardiomiukus, kurie gali sugeneruoti miokardo susitraukimus. Adrenoreceptorių blokatorių poveikis kardiomiukai slopina jų automatizaciją, taip suteikiant antiitminį poveikį. Mažinant jonų skaičių ir užkirsti kelią ląstelės viduje judėjimo antagonistų veiklą sukelti išsiplėtimu, vainikinių kraujagyslių, periferinių kraujagyslių optimizuoti eksploatavimo šakų, kuri atsiranda dėl nuleidimo arterijos spaudimo.

Kalcio antagonistai - pirmosios eilės vaistai kovojant su hipertenzija.

Kalcio blokavimas - vaistų veikimo mechanizmas

Kalcio jonų poveikis organų kraujagyslių sistemos organiniam aktyvumui yra kontroliuojamas. Jie taip pat yra susiję su dažnio procesais susitraukimai raumenys širdies.

Šio mikroelemento medžiagos perteklius sukelia organinių ląstelių funkcinį sutrikimą, sutrinka širdies raumens pumpavimo specifiškumą, kuris veikia arterinį kraujo apytaką.

Kaip tai vyksta ląstelių lygiu

Jonizuoto srauto slopinimas prisideda prie kraujagyslių pralaidumo padidėjimo, optimizuoja širdies kraujotaką, didina miokardo deguonies tiekimo parametrus ir aktyvina metabolinių produktų išskyrimo procesus.

Narkotikų blokavimo veiksmų principas

Antiaritminis inhibitoriaus efekto mechanizmas sumažina trombocitų sukibimą, turi antitrombozinį poveikį, pataiso cholesterolio junginius.

Kalcio antagonistai: vaistų klasifikacija

Skiriant vaistų tipus, nustatoma cheminės struktūros, poveikio vietos taktika ir poveikio srities trukmė.

Farmakologinė vaistų klasifikacija

Farmakologinis lėtinių kalcio kanalų blokatorių sąrašas dėl cheminės sudėties struktūros

  1. Defenilalkilaminai. Pirmasis naudojamas Novogalenovyh (žolelių ekstraktas narkotikus) narkotikus. Plačiai paplitęs neurologinių ligų gydymas.
  2. Benzotiazepinai. Antrasis naudojimas yra inhibitorių padalijimo skyrius. Rekomenduojamas gydymas ir akušerija.
  3. Dihidropiridinai. Paskutinė iš naujų perspektyvių grupių. Turi beveik visus protokolinius gydymo standartus dėl didžiausio veikliųjų medžiagų kiekio.
  4. Definilpiperazinai (cinnarizino ir flunarizino dariniai).

Esant įvairių tipų kompozicijos inhibitoriais, inhibitorių blokatoriai buvo sukurti pagrindinėmis medžiagų klasėmis. Narkotikai, kuriems būdingas didelis efektyvumas ir minimalus šalutinis poveikis, tapo pradiniu pradinių inhibitorių susidarymo pagrindu. Vaistiniai preparatai, kurie juos viršija, atsižvelgiant į klinikinius poveikio audiniui rodiklius, klasifikuojami atitinkamai pagal antrąją ir trečiąją kartas.

Definilpiperazinai ir benzotiazepinai priklauso ne dihidropiridino blokatorių, turinčių skirtingą struktūrinę struktūrą, tačiau turi bendrą trūkumą - greitą narkotikų pernešamumą ir mažą spektrą įtakos. Jie sumažina širdies raumens susitraukimų dažnumą, turi ryškų antianginalinį ir hipotenzinį poveikį ir yra puikus hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra stabilūs krūtinės anginos rodikliai. Maždaug po trijų valandų po nurijimo pusė dozės išsiskiria per šlapimo pūslę ir nuolatiniam stabilizavimui gydomojo kaupimosi metu vaistas turi būti vartojamas mažiausiai 3-4 kartus. Didesnių ne dihidropiridino grupių blokatorių dozių padidėjimas padidina toksinį poveikį organizmui, dėl kurio atsiranda jų neigiamas toleravimas ir monoterapinis nepakankamumas.

Antrosios kartos inhibitorių grupių sintezė su tolesniu trečiosios kartos pagerinimu yra dihidropiridino kalcio antagonistų. Medžiagos ilgą laiką gali absorbuoti kraują, turinčios terapinį efektą, kuris yra veiksmingesnis gydant širdies ligą ir hipertenziją. Dihidropiridino dariniai nėra naudojami aritmijų gydymui, nes jie gali padidinti širdies raumens susitraukimų funkciją. Šios grupės vaistiniai preparatai naudojami krūtinės anginos gydymui. Turėdamas vyraujančią įtaką kraujagyslių funkcijai, vaistai turi ilgą pusinės eliminacijos periodą, kurį gerai toleruoja hipertenzija sergantiems pacientams be širdies problemų.

Naujausios kartos blokuojančių vaistų populiarių pavadinimų lentelė - kalcio kanalų inhibitoriai

Kalcio antagonistų kartų sąrašas

  1. Pirmoji karta: Nifedipinas, Verapamilis, Diltiazemas.
  2. Antroji karta: felodipinas, nizoldipinas, benidipino, skatindamos, Diltiazemas SR, verapamilis SR, nifedipinas SR nilvadipino, manidipino.
  3. Trečioji karta: amlodipinas, lacidipinas, lekarnidipinas.

Pirmosios kartos narkotikų būdingas mažas biologinis prieinamumas, daugialypis šalutinis poveikis, trumpalaikis poveikis.

Antros kartos blokatoriams būdingi patobulinti rodikliai, tačiau grupėje yra blokatorių atstovų, kurie turi trumpalaikį poveikį.

Trečios kartos grupės kūrimas buvo pagrįstas ankstesnių narkotikų trūkumais. Narkotikai, priklausantys inhibitorių grupei, turi ilgalaikį rezultatą - padidėjęs audinių junginių biologinis prieinamumas ir selektyvumas.

Indikacijos lėtinių kalcio kanalų inhibitorių vartojimui

Įvairių įtakingų narkotikų rūšių įvairovė sukelia dabartinės populiarinimo blokatorių paskutinės kartos.

Charakteringi kalcio kanalų blokatorių generavimo rodikliai

  • kraujospūdžio sumažėjimas;
  • širdies ritmo koregavimas;
  • miokardo įtampos sumažėjimas;
  • kraujo apytakos pagerėjimas smegenyse;
  • sumažinti trombozės riziką;
  • pernelyg didelio insulino stabilizavimas;
  • plaučių indų slėgio sumažėjimas.

Kalcio kanalų blokatoriai yra naudojami tiek monoterapijoje, tiek sudėtingame hipertenzijos ir koronarinės širdies ligos gydymui cukriniu diabetu, urogenitalinės sistemos ligomis, plaučių ligomis. Jie dalyvauja eliminacijos procesuose hipertenzijos ir vasopastikinės anginos sindromo pasireiškimo, taip pat naudojamos kaip alternatyva netolerancija beta blokatoriui.

Stenokardija

Ilgalaikis Veropamilio ir Diltiazemo vartojimas skiriamas pacientams, kuriems yra sinusinė bradikardija kartu su anginos požymiais. Šių vaistų blokuojantis poveikis apima ir bronchų obstrukciją, tulžies nekrozę, naikinančią NA kraujagyslių aterosklerozę, cerebrovaskulinį nepakankamumą. Kombinuotas gydymas Diltiazem veiksmingai derinamas su beta blokatoriais.

Miokardo infarktas

Jei nėra kraujo apytakos sutrikimo, rekomenduojama vartoti Diltiazemą su mažos židininės etiologijos miokardo infarktu.

Hipertenzija

Kalcio antagonistai sukelia kairiojo skilvelio hipertrofinių pasireiškimų atvirkštinį procesą. Jis veiksmingai vartoja amplidipiną. Vaistas stabilizuoja inkstų funkcionalumą su diabetine nefropatija.

Difenilpiperazinų, kurių sudėtyje yra narkotikų Cinnarizine ir Flunarizin, narkotikų grupė sėkmingai praktikuojama paauglių arterinės hipertenzijos gydymui, taip pat profilaktinis veiksnys kraujagyslių funkcijos sutrikimui hipertenzine krize, lėtiniu širdies nepakankamumu (CHF).

Indikacijos kalcio jonų blokatoriaus naudojimui kalcio kanaluose

Paskutinė karta: pagrindinis kalcio kanalų inhibitorių dozavimo formų šalutinis poveikis

  • alergija medžiagos sudedamosioms dalims;
  • svaigimas nuo perdozavimo;
  • staigus kraujospūdžio sumažėjimas dėl didesnio įsiurbimo greičio;
  • periferinių sričių patinimas, daugiausia vyresnio amžiaus pacientams;
  • "Karščio pylimas" ir paraudimas ant veido.

Dihidropiridono antagonisto inhibitorius Nifedipinas sukelia neigiamą tachikardijos, apatinių galūnių edemos atsiradimą.

Nedigidropiridonov, kalcio jonų blokatorių atstovas, sukelia bradikardiją, sumažina sinusų mazgų automatizmą. Verapamilio vartojimas dažnai yra klinikinio vidurių užkietėjimo, kepenų intoksikacijos priežastis.

Kontraindikacijos kalcio kanalų inhibitorių vartojimui

Atsižvelgiant į įvairius farmakologinius padarinius, vartojant šiuos vaistus yra daug apribojimų.

Verapamilio ir Diltiazemo derivatai

  • sinusinio mazgo silpnumas;
  • kairiojo skilvelio kontrakcijos sutrikimas;
  • kardiogeninis šokas;
  • atrioventrikulinis blokas;
  • dermatologinis apsinuodijimas;
  • priklausomybė nuo vidurių užkietėjimo.

Derinant su prazozinu, disopiramidu, chinidinu, beta adrenoblokatoriumi, kyla grėsmingas kraujospūdžio sumažėjimas.

Paskutinės kartos kalcio jonų inhibitorių blokatorių naudojimas yra griežtai draudžiamas.

  • su ryškiais hipotenziniais simptomais;
  • aktyviosios fazės miokardo infarktas;
  • sunki aortos stenozė;
  • 1, 3 trimestrai nėštumo metu ir maitinant krūtimi;
  • latentinė kepenų stenozė.

Kalcio kanalų blokatoriai yra naujausios kartos narkotikai - pakankamai pavojingos vaistinės medžiagos, skirtos savarankiškai vartoti, be išankstinio tyrimo ir konsultacijos su gydytoju. Būkite atidūs savo sveikatai, jaučiate šių negalavimų simptomus, nedelsdami kreipkitės į kvalifikuotą techniką. Savalaikė medicininė priežiūra padeda užkirsti kelią nepatogiems simptomams ir išgydyti pavojingą ligą ankstyvoje stadijoje.

Sužinokite daugiau apie temą iš vaizdo įrašų šaltinių:

Farmakologinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai

Pogrupių preparatai nėra įtraukti. Įgalinti

Aprašymas

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) - heterogeninė vaistų grupė, turinti tokį patį veikimo mechanizmą, bet skiriasi daugeliu savybių, įskaitant farmakokinetika, audinių selektyvumas, poveikis širdies susitraukimų dažniui ir kt.

Kalcio jonai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius kūno gyvenimo procesus. Sugeriant į ląsteles, jie aktyvuoja bioenergetiškus procesus (ATP pavertimą į cAMP, baltymų fosforilinimą ir tt), užtikrinant ląstelių fiziologinių funkcijų įgyvendinimą. Esant padidėjusioms koncentracijoms (įskaitant išemijos, hipoksijos ir kitų patologinių būklių metu), jie gali pernelyg pagerinti ląstelių metabolizmą, padidinti deguonies paklausą ir sukelti įvairius destruktyvius pokyčius. Transmembraninis kalcio jonų pernešimas per specialius, vadinamus. kalcio kanalai. Kanalai CA 2+ jonams yra gana įvairūs ir sudėtingi. Jie yra sinoatrijų, atrioventrikulinių takų, Purkinje skaidulų, miokardo myofibrilių, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių, skeleto raumenų ir kt.

Istorinis pagrindas. Pirmas kliniškai reikšmingas kalcio antagonistų atstovas, verapamilis, buvo gautas 1961 m., Nes jis bandė sintetinti aktyvesnius papaverino analogus, turinčius vazodilatacinį poveikį. 1966 m. Nifedipinas buvo sintezuotas, o 1971 m. - diltiazemas. Verapamilas, nifedipinas ir diltiazemas yra labiausiai ištirti kalcio antagonistų atstovai, jie laikomi prototipiniais vaistiniais preparatais, o naujų šios klasės vaistų savybės paprastai pateikiamos palyginus su jais.

1962 m. Hassas ir Hartfelderis atrado, kad verapamilis ne tik praplečia kraujagysles, bet ir turi neigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį (skirtingai nuo kitų vazodilatatorių, tokių kaip nitroglicerinas). 60-ųjų pabaigoje A. Flekensteinas teigė, kad verapamilio poveikis yra sumažėjęs Ca 2+ jonų patekimas į kardiomiuką. Ištyrus verapamilio poveikį atskirtoms epitelio raumens plyšoms iš gyvūnų širdies, jis nustatė, kad vaistas sukelia tokį patį poveikį, kaip ir Ca 2+ jonų pašalinimas iš perfuzijos terpės. Pridedant Ca 2+ jonus, verapamilio kardiodepresinis poveikis pašalinamas. Maždaug tuo pačiu metu, kaip kalcio antagonistų, buvo pasiūlyta vartoti vaistus arti verapamilo (prenilamino, gallopamilo ir tt).

Vėliau pasirodė, kad kai kurie vaistai iš skirtingų farmakologinių grupių taip pat gali vidutiniškai paveikti Ca 2+ srovę ląstelėje (fenitoinas, propranololis, indometacinas).

1963 m. Verapamilas buvo patvirtintas klinikiniam naudojimui kaip antianginalinis agentas (antianginalinis (anti + angina pectoris) / antischeminiai vaistai - vaistai, kurie didina kraujo tekėjimą į širdį arba mažina deguonies paklausą, naudojami stenokardijai užkirsti arba sulaikyti). Šiek tiek anksčiau, tuo pačiu tikslu buvo pasiūlytas dar vienas fenilalkilamino darinys, prenilaminas (diprilas). Ateityje verapamilis plačiai pritaikytas klinikinėje praktikoje. Prenilaminas buvo mažiau veiksmingas ir nebenaudojamas kaip vaistas.

Kalcio kanalai yra sudėtingos struktūros transmembraniniai baltymai, susidedantys iš kelių subvienetų. Šie kanalai taip pat patenka į natrio, bario ir vandenilio jonus. Yra priklausomi nuo potencialo ir nuo receptorių priklausomi kalcio kanalai. Per kanalo priklausomus kanalus Ca 2+ jonai praeina per membraną, kai tik jo potencialas nukrenta žemiau tam tikro kritinio lygio. Antruoju atveju kalcio jonų srautas per membranas reguliuojamas specifiniais agonisti (acetilcholinu, katecholaminais, serotoninu, histaminu ir tt), kai jie sąveikauja su ląstelių receptoriumi.

Šiuo metu yra keletas kalcio kanalų tipų (L, T, N, P, Q, R) su skirtingomis savybėmis (įskaitant laidumą, atidarymo trukmę) ir skirtingu audinių lokalizavimu.

L-tipo kanalus (Ilgalaikis didelio talpos, iš anglų kalbos ilgalaikis -. Ilgaamžės, didelės - didelis, ty kanalo laidumo) lėtai yra aktyvuota depoliarizacija ląstelių membranos ir sukelti lėtą įrašą Ca 2+ jonai į ląstelę ir formavimas lėtas kalcio potencialas, pvz., kardiomiukituose. L-tipo kanalai yra lokalizuota kardiomiocitų, kardiochi laidžiosios sistemos (sinuauricular ir AV mazgų), lygiųjų raumenų ląstelių arterijų, bronchų, gimdos, gimdos šlapimtakių, tulžies pūslės, skrandžio ir žarnyno trakto, skeleto raumenų ląstelių, trombocitų ląstelių.

Lėtas kalcio kanalas, kurį sudaro didelis α1-subvienetas, sudarantis pačią kanalą, taip pat mažesni papildomi subvienetai - α2, β, γ, δ. Alfa1-subvienetas (molekulinė masė 200-250 tūkst.) yra prijungtas prie subvienetų α komplekso2β (molekulinė masė apie 140 tūkstančių) ir intracellular β subvienetas (molekulinė masė 55-72 tūkst.). Kiekvienas α1-subvienetas susideda iš 4 homologinių sričių (I, II, III, IV), o kiekvieną domeną sudaro 6 transmembraniniai segmentai (S1 - S6). A subvieneto kompleksas2β ir β subvienetas gali paveikti α savybes1-subvienetai.

T tipo kanalai - trumpalaikiai (iš anglų, trumpalaikiai - trumpalaikiai, trumpalaikiai, tai reiškia kanalo atidarymo laikas), greitai inaktyvuojami. T tipo kanalai vadinami žemu slenksčiu, nes jie atvira esant potencialo skirtumui 40 mV, o L tipo kanalai yra klasifikuojami kaip dideli slenksčiai - jie atvira 20 mV. T tipo kanalai vaidina svarbų vaidmenį širdies susitraukimų generavimui; be to, jie dalyvauja reguliuojant laidumą arioventrikuliniame mazge. T tipo kalcio kanalai yra širdyje, neuronuose, taip pat talamoje, įvairiuose sekrecijos ląstelėse ir tt Neuronuose randami N tipo kanalai (iš anglų neuronų - aš turiu galvoje dominuojantį kanalų pasiskirstymą). N kanalai aktyvuojami pereinant nuo labai neigiamų membranos potencialo verčių iki stipraus depolarizacijos ir reguliuojant neurotransmiterių sekreciją. Norepinefrinas per a-receptorius slopina Ca 2+ jonų srovę esant presinaptiniams gnybtams. P tipo kanalai, kurie iš pradžių buvo identifikuoti smegenėlių Purkin'e ląstelėse (taigi ir jų pavadinimai), randami granuliuotose ląstelėse ir milžiniškuose kalmarų aksonuose. Atrodo, kad N-, P-, Q- ir neseniai apibūdinti R tipo kanalai reguliuoja neurotransmiterių sekreciją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ląstelėse daugiausia yra lėtiniai L tipo kalcio kanalai, taip pat T ir R tipo, su trijų tipų kanalais (L, T, R), kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, miokardo ląstelėse - daugiausia L tipo, sinusinio mazgo ir neuhormonalinių ląstelių ląstelėse - T tipo kanaluose.

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Yra daug BPC klasifikatorių - priklausomai nuo cheminės struktūros, audinių specifiškumo, veikimo trukmės ir kt.

Labiausiai naudojama klasifikacija, atspindinti kalcio antagonistų cheminę heterogeniją.

Remiantis chemine struktūra, paprastai L tipo kalcio antagonistai yra suskirstyti į šias grupes:

- fenilalkilaminai (verapamilas, galopamilas ir tt);

- 1,4-dihidropiridinai (nifedipinas, nitrendipinas, nimodipinas, amlodipinas, lacidipinas, felodipinas, nikardipinas, isradipinas, lercanidipinas ir kt.);

- benzotiazepinai (diltiazemas, klentiazemas ir kt.);

- difenilpiperazinai (cinnarizinas, flunarizinas);

Praktiškai, priklausomai nuo poveikio simpatinės nervų sistemos ir širdies ritmo tonas, kalcio antagonistų yra padalintas į dvi grupes - refleksas padidėjimas (dihidropiridino dariniais) ir mažėja (verapamilio ir diltiazemo, atsižvelgiant į daugelyje atžvilgiais panašios į beta-blokatorių Darbinės), širdies susitraukimų dažnis.

Skirtingai nuo dihidropiridinų (su nedideliu neigiamu inotropiniu poveikiu), fenilalkilaminai ir benzotiazepinai turi neigiamą inotropinį (sumažintą miokardo kontraktiškumą) ir neigiamą chronotropinį (lėtos širdies ritmo) veikimą.

Pagal IB pateiktą klasifikaciją Michailovas (2001), BPC yra padalintas į tris kartas:

a) verapamilas (izoptinas, finoptinas) - fenilalkilamino dariniai;

b) nifedipinas (fenididinas, adalatas, korinfaras, Kordafenas, koridinas) yra dihidropiridino dariniai;

c) diltiazemas (Diazem, Diltiazemas) - benzotiazepino dariniai.

a) verapamilio grupė: galopamilas, anipamilas, falipamilas;

b) nifedipino grupė: isradipino (Lomir), amlodipinas (NORVASC), felodipinas (Plendil), nitrendipino (Oktidipin), nimodipino (Nimotop), nikardipino, lacidipinas (Latsipil) Valium (Foridon);

c) diltiazemo grupė: Klentiazemas.

Palyginti su pirmosios kartos BPC, antrosios kartos BPC turi ilgesnę veikimo trukmę, didesnį audinių specifiškumą ir mažiau šalutinių poveikių.

Trečios kartos BPC atstovai, kurie nėra registruojami Rusijoje (naftopidilas, emopamilis, lerkanidipinas), turi papildomų savybių, tokių kaip alfa-adrenolitinis ir sympatolizinis aktyvumas.

Farmakokinetika. BPC skiriamas parenteraliai, vartojamas per burną ir po liežuviu. Dauguma kalcio antagonistų yra skirti burnoje. Parenteraliniam vartojimui skirtos formos yra verapamilio, diltiazemo, nifedipino, nimodipino. Nifedipinas vartojamas po liežuviu (pvz., Hipertenzine krize, rekomenduojama kramtyti piliules).

Būdami lipofiliškais junginiais, didžioji dalis CCL absorbuojama greitai, tačiau dėl kepenų "pirmojo praeinamumo" poveikio biologinis prieinamumas yra labai įvairus. Išimtys yra amlodipinas, isradipinas ir felodipinas, kurie lėtai absorbuojami. Ryšys su kraujo baltymais, daugiausia albuminu, yra didelis (70-98%). Tmaks Pirmosios kartos vaistams ir 3-12 valandoms II-III kartos BKK kūdikiams yra 1-2 val., taip pat priklauso nuo lekoformo. Su kalbos priėmimu Cmaks pasiekiamas per 5-10 min. Vidutinė t1/2 iš kraujo BKK I kartos - 3-7 val., BKK II kartos - 5-11 val. BKK gerai patenka į organus ir audinius, paskirstymo tūris yra 5-6 l / kg. BPC yra beveik visiškai biotransformuojamas kepenyse, metabolitai paprastai yra neaktyvūs. Tačiau kai kurie kalcio antagonistai turi aktyvių darinių - norverapamilį (T.1/2 maždaug 10 valandų, ji turi apie 20% verapamilio hipotenzinio aktyvumo), desacetyldiazem (25-50% pagrindinio junginio, prailginančio vainikinių arterijų, diltiazemo). Iš esmės išsiskiria inkstai (80-90%), iš dalies per kepenis. Pakartotinai nurijus, biologinis prieinamumas gali padidėti, o eliminacija gali sulėtinti (dėl kepenų fermentų prisotinimo). Toks pat farmakokinetikos parametrų pasikeitimas pastebėtas kepenų cirozėje. Senyvo amžiaus pacientai taip pat sulėtinami. BKK kartos trukmė I - 4-6 valandos, II kartos - vidutiniškai 12 valandų.

Pagrindinis kalcio antagonistų veikimo mechanizmas yra tas, kad slopina kalcio jonų įsiskverbimą iš ekstraląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumens ląsteles per lėtus L tipo kalcio kanalus. Sumažinus Ca 2+ jonų koncentraciją kardiomiukai ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės, jie prailgina koronarines arterijas ir periferines arterijas bei arterioles ir turi ryškų vazodilatacinį poveikį.

Farmakologinio aktyvumo kalcio antagonistais spektras apima poveikį miokardo susitraukimo, sinusinio mazgo veiklos ir AV laidumui, kraujagyslių tonusas ir kraujagyslių pasipriešinimą, bronchų funkcija virškinimo trakto ir šlapimo takų. Šie vaistai turi galimybę slopinti trombocitų agregaciją ir moduliuoti neurotransmiterių išsiskyrimą iš presinaptinių endangų.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Laivai. Kalcis yra būtinas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių kontrakcijai, kuri, įeinant į ląstelių citoplazmą, sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina myozino lengvosios grandinės kinazę, dėl kurios susidaro fosforilinimas ir kryžminių tiltų tarp aktino ir miozino susidarymas, dėl ko sumažėja lygiųjų raumens skaidulų.

Kalcio antagonistai, blokuojantys L kanalus, normalizuoja Ca 2+ jonų transmembraninę srovę, kuri yra sutrikusi daugybėje patologinių būklių, ypač arterinės hipertenzijos. Visi kalcio antagonistai sukelia arterijų atsipalaidavimą ir beveik neturi įtakos venų toniams (jie nekeičia įkrovos).

Širdis Širdies raumens normalioji funkcija priklauso nuo kalcio jonų srauto. Kalcio jonų kalibravimas reikalingas susilpninimui ir susitraukimui konjugacijos metu visose širdies ląstelėse. Miokarde, kardiomiocitų veikiantis į vidų, Ca2 + rišasi prie baltymų kompleksu - vadinamasis troponino, tokiu būdu pakeičiant troponino pašalinant blokuojančią poveikį troponino-tropomioziną sudėtingų suformuota actomyosin tiltų, kur reikia sumažinimas kardiomiocitų konformaciją.

Sumažinus ekstraląstelinio kalcio jonų srovę, BPC sukelia neigiamą inotropinį poveikį. Ypatinga dihidropiridinų ypatybė yra tai, kad jie iš esmės išplečia periferinius kraujagysles, todėl yra stiprus barorefleksinis simpatinės nervų sistemos tonas ir padidėja jų neigiamas inotropinis poveikis.

Sinuso ir AV mazgų ląstelėse depolarizacija daugiausia susijusi su gaunama kalcio srove. Nifedipino poveikis automatizmui ir AV laidumui priklauso nuo funkcionuojančių kalcio kanalų skaičiaus sumažėjimo, kuris neturi įtakos jų aktyvacijos, inaktyvacijos ir regeneracijos metu.

Su širdies susitraukimų dažniu nifedipino ir kitų dihidropiridinų sukeltas kanalų blokavimo laipsnis praktiškai nepasikeičia. Terapinėse dozėse dihidropiridinai neslopina AV laidumo. Priešingai, verapamilis ne tik sumažina kalcio srovę, bet ir slopina kanalų deinaktyvaciją. Be to, kuo didesnis širdies ritmas, tuo didesnė verapamilio sukelta blokados laipsnis, taip pat diltiazemas (mažesniu mastu) - šis reiškinys vadinamas dažnio priklausomybe. Verapamilas ir diltiazemas sumažina automatizmą, lėtinį AV elgesį.

Bepridilis blokuoja ne tik lėtą kalcio, bet ir greitus natrio kanalus. Jis turi tiesioginį neigiamą inotropinį poveikį, sumažina širdies susitraukimų dažnį, sukelia QT intervalo pailgėjimą ir gali sukelti poliformalinės skilvelinės tachikardijos vystymąsi.

Širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimas taip pat apima T tipo tipo kalcio kanalus, kurie lokalizuojami sinusų-prieširdžių ir atrioventrikulinių mazgų širdyje bei Purkinje skaidulose. Sukurtas kalcio antagonistas, mibefradilis, blokuojantis L ir T tipo kanalus. Tuo pačiu metu L-tipo kanalų jautrumas yra 20-30 mažiau nei T-kanalų jautrumas. Praktinis naudojimas šio narkotiko gydyti hipertenzija ir lėtine stabilia krūtinės angina buvo sustabdyta dėl rimtų šalutinių poveikių, sukeltų, matyt, slopinant P-glikoproteino ir citochromo P450 izofermento CYP3A4, taip pat dėl ​​nepageidaujamos sąveikos su daugeliu cardiotropic narkotikų.

Audinių selektyvumas. Labiausiai paplitusi forma, BPC poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai skiriasi tuo, kad verapamilas ir kiti fenilalkilaminai pirmiausia veikia miokardą, įskaitant AV laidumo ir mažesniu mastu dėl laivų, nifedipino ir kitų dihidropiridinams, didesniu mastu - apie kraujagyslių raumenų ir mažiau - dėl laidžios sistemos širdies, o kai turi selektyvų tropizmą vainikinių (nizoldipinas - Rusijoje yra neregistruoti) arba į smegenis (skatindamos ) laivai; diltiazemas užima vidutinę padėtį ir maždaug vienodai veikia kraujagysles ir širdies laidumo sistemą, bet yra silpnesnė nei ankstesnė.

BKK poveikis. BPC audinių selektyvumas sukelia jų poveikį. Taigi, verapamilas sukelia lengvą vazodilataciją, nifedipinas - ryškus kraujagyslių išsiplėtimas.

Verapamilio ir diltiazemo grupės vaistų farmakologinis poveikis yra panašus: jie turi neigiamą chrono ir dromotropinį poveikį - jie gali sumažinti miokardo kontraktiškumą, mažinti širdies susitraukimų dažnį, sulėtinti atrioventrikulinę laidumą. Literatūroje jie kartais vadinami "širdies selektyviomis" arba "bradikardinėmis" CCB. Sukurta kalcio antagonistų (daugiausia dihidropiridinų), pasižyminčių labai specifiniu poveikiu atskiriems organams ir kraujagyslių sritims. Nifedipinas ir kiti dihidropiridinai vadinami vazoselektyviais arba vazodilataciniais CCB. Nimodipinas, kuris yra labai lipofiliškas, buvo sukurtas kaip vaistas, veikiantis ant smegenų kraujagyslių, siekiant palengvinti jų spazmus. Taigi dihidropiridinai neturi kliniškai reikšmingo poveikio sinuso funkcija ir atrioventrikulinio laidumo, paprastai neturi įtakos širdies susitraukimų dažnis (HR, bet gali padidinti kaip refleksas aktyvavimo sympathoadrenal sistemos atsakas į staigų padidėjimą sisteminių arterijų rezultatas).

Kalcio antagonistai tariamas kraujagyslių plėtimo aktyvumą ir turi tokius poveikį: Antiangininį / antiischemic, hipotenzinį, organoprotective (kardioapsauginis, nefroprotekcinį), antiaterogeninio, antiaritminis, sumažėjimas plaučių arterijos spaudimo ir išsiplėtimas bronchų - CCB kai savybę (dihidropiridinai) ir sumažintas trombocitų agregacijos.

Antianginalinis / anti-išeminis poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu miokardo ir vainikinių kraujagyslių sistemoms, taip pat poveikiu periferinei hemodinamikai. Blokuojant kalcio jonus į kardiomiukus, BPC sumažina mechaninį širdies darbą ir sumažina miokardo vartojimą deguonies. Periferinių arterijų išplėtimas sumažina periferinę rezistenciją ir kraujospūdį (sumažėja po pakrovimo), dėl ko sumažėja miokardo sienos įtampa ir miokardo poreikis deguoniui.

Antihipertenzinis poveikis yra susijęs su periferine vazodilatacija, dėl to sumažėja apvaliosios kaklo dalies, kraujo spaudimo sumažėjimas ir kraujotakos padidėjimas gyvybiškai svarbiuose organuose - širdyje, smegenyse ir inkstuose. Kalcio antagonistų antihipertenzinis poveikis derinamas su vidutinio stiprumo diuretikais ir natriuretikais, todėl papildomai sumažėja OPSS ir BCC.

Kardioapsauginis poveikis yra dėl to, kad pavadino KKM plečia kraujagysles, todėl sumažėjo sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą ir kraujospūdį ir, atitinkamai, A pokrūvį sumažėjimą, o tai sumažina širdies darbą ir miokardo deguonies poreikis ir gali sukelti regresija kairiojo skilvelio hipertrofija ir miokardo pagerinti diastolinės funkcijos.

Nefroprotektyvus poveikis atsiranda dėl inkstų kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujo nutekėjimo. Be to, BPC padidina glomerulų filtracijos greitį. Padidina natriurezę, papildo hipotenzinį poveikį.

Yra įrodymų, kad anti-aterogeninis (priešsklerozinis) poveikis, gautas atliekant tyrimus žmogaus aortos audinio kultūroje gyvūnams, taip pat keliuose klinikiniuose tyrimuose.

Antiaritminis poveikis. BPC su ryškiu antiaritminiu aktyvumu apima verapamilą ir diltiazemą. Dihidropiridino pobūdžio kalcio antagonistai neturi antiaritminio aktyvumo. Antiaritminis poveikis yra susijęs su depolarizacijos slopinimu ir laidumo sumažėjimu AV mazge, kuris atsispindi EKG, prailginant QT intervalą. Kalcio antagonistai gali slopinti spontaninės diastolinės depolizacijos fazę ir taip slopinti automatizmą, ypač sinoatominio mazgo.

Trombocitų agregacijos sutrikimas yra susijęs su prostaglandinų proagregantų sintezės sutrikimu.

Pagrindinis kalcio jonų antagonistų panaudojimas yra jų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai. Dėl kraujagyslių išsiplėtimo ir apvaliosios kaklo sumažėjimo jie mažina kraujospūdį, gerina koronarinį kraują ir sumažina miokardo deguonies poreikį. Šie vaistai mažina kraujo spaudimą proporcingai dozei, terapinėse dozėse, kurios šiek tiek paveikia normalią kraujospūdį, nesukelia ortostatinių reiškinių.

Bendrieji nurodymai dėl visų CCB paskyrimo yra arterinė hipertenzija, krūtinės angina, vasopastiška angina pectoris (Prinzmetal), tačiau skirtingų šios grupės narių farmakologinės savybės lemia papildomas jų vartojimo indikacijas (taip pat ir jų vartojimo kontraindikacijas).

Šios grupės vaistai, veikiantys širdies raumens jaudrumą ir laidumą, naudojami kaip antiaritminiai vaistai, jie yra atskirti į atskirą grupę (IV klasės antiaritminiai vaistai). Kalcio antagonistai naudojami supraventrikulinės (sinusinės) tachikardijos, tacharitmijos, ekstrasistolių, prieširdžių plazdėjimo ir prieširdžių virpėjimo metu.

BPC veiksmingumas krūtinės anginos atveju yra susijęs su tuo, kad jie prailgina koronarines arterijas ir sumažina deguonies poreikį miokarde (dėl kraujo spaudimo sumažėjimo, širdies susitraukimų dažnio ir miokardo kontraktilumo). Placebu kontroliuojamų tyrimų metu nustatyta, kad BPC sumažina insulto dažnį ir sumažina ST segmento depresiją pratimo metu.

Vasospazinės krūtinės anginos vystymąsi lemia kraujagyslių kraujagyslės sumažėjimas, o ne miokardo deguonies paklausos padidėjimas. Tokiu atveju CCB veiksmas gali būti susijęs su vainikinių arterijų plitimu, o ne poveikiu periferinei hemodinamikai. Būtinas BPC panaudojimas nestabilios krūtinės anginos atveju yra hipotezė, kad vainikinių arterijų spazmas vaidina pagrindinį vaidmenį jo vystymuisi.

Jei angina yra kartu su supraventrikuliais (supraventrikuliais) ritmo sutrikimais, tachikardija vartojama verapamilio ar diltiazemo grupės vaistų. Jei angina yra kartu su bradikardija, AV laidumo sutrikimais ir arterine hipertenzija, pirmenybė teikiama nifedipino preparatams.

Dihidropiridinai (nifedipinas lėtai atpalaiduojamoje vaisto formoje, lacidipinas, amlodipinas) yra pasirinktini vaistai, skirti gydyti arterinę hipertenziją pacientams, kuriems yra miokardo arterijų pažeidimai.

Dėl hipertrofinės kardiomiopatijos, kartu su širdies atpalaidavimo proceso sutrikimu diastoleje, vartokite antrosios kartos verapamilio vaistų.

Iki šiol nebuvo gauta įrodymų apie BPC veiksmingumą ankstyvuoju miokardo infarkto ar jo antrinės profilaktikos etapu. Yra įrodymų, kad diltiazemas ir verapamilis gali sumažinti pasikartojančio infarkto riziką pacientams po pirmojo infarkto be patologinės Q bangos, kurių beta adrenerginių blokatorių draudžiama vartoti.

BPC naudojamas simptominiam ligos gydymui ir Raynaudo sindromui gydyti. Nifedipinas, diltiazemas ir nimodipinas sumažina Raynaudo ligos simptomus. Reikėtų pažymėti, kad pirmosios kartos "BPC - verapamilis, nifedipinas, diltiazemas būdingas trumpalaikis veiksmų reikalaujantis priėmimo 3-4 kartus per dieną ir kartu su variacijomis kraujagysles plečiančius ir hipotenzinį poveikį. Dozavimo formos, lėtai atpalaiduojančios antrosios kartos kalcio antagonistus, suteikia pastovią terapinę koncentraciją ir ilgina vaisto trukmę.

Kalcio antagonistų veiksmingumo klinikiniai kriterijai yra kraujospūdžio normalizavimas, skausmingų išpuolių krūtinės dalies ir širdies srities dažnumo sumažėjimas ir padidėjęs fizinis krūvio toleravimas.

CCB taip pat naudojami kompleksinėse centrinės nervų sistemos ligų gydymo srityse, įskaitant Alzhaimerio liga, senoji demencija, Hantingtono choreja, alkoholizmas, vestibuliariniai sutrikimai. Neurologiniams sutrikimams, susijusiems su subarachnoidine hemoragija, vartojamas nimodipinas ir nikardipinas. BPC yra skiriamas siekiant užkirsti kelią šaltam šokui, pašalinti užstrigimą (dėl suspausto diafragmos raumenų susitraukimo).

Kai kuriais atvejais dėl kalcio antagonistų vartojimo rekomenduojama skirti ne tik dėl jų veiksmingumo, bet ir dėl kitų kontraindikacijų vartojimo kontraindikacijų. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems LOPL, pakitusi burbuliu, 1 tipo cukriniu diabetu, beta blokatoriai gali būti kontraindikuotini arba nepageidaujami.

Daugelis BPC farmakologinio poveikio savybių suteikia jiems daug privalumų lyginant su kitais širdies ir kraujagyslių agentais. Taigi kalcio antagonistai yra metaboliškai neutralūs, jiems būdingas neigiamas poveikis lipidų ir angliavandenių apykaitai; jie nepadidina bronchų tono (priešingai nei beta adrenoblokatoriai); nesumažinkite fizinės ir psichinės veiklos, nesukelia impotencijos (kaip beta blokatoriai ir diuretikai), nesukelia depresijos (pvz., reserpino, klonidino). KKL neturi įtakos elektrolitų balansui, t.y. dėl kalio kiekio kraujyje (kaip diuretikai ir AKF inhibitoriai).

Kontraindikacijos kalcio antagonistų skyrimui yra tariama arterinė hipotenzija (SBP mažesnė kaip 90 mm Hg), ligos sinusų sindromas, ūminis miokardo infarkto periodas, kardiogeninis šokas; verapamilio ir diltiazemo grupei - įvairios laipsnio AV blokada, sunki bradikardija, WPW sindromas; nifedipino grupei - sunki tachikardija, aortos ir subaortinė stenozė.

Širdies nepakankamumo atveju reikia vengti naudoti BPC. Atsargiai, BPC skiriamas pacientams, sergantiems sunkia mitraline stenozė, sunkiais smegenų kraujotakos sutrikimais, ir virškinimo trakto obstrukcija.

Skirtingų kalcio antagonistų pogrupių šalutinis poveikis labai skiriasi. Neigiamas CCA poveikis, ypač dihidropiridinai, atsiranda dėl pernelyg didelio vazodilatacijos - galimo galvos skausmo (labai dažnai), galvos svaigimo, hipotenzijos, edemos (įskaitant kojų kojos ir kojos, alkūnės); vartojant nifedipiną, karščio pojūčius (veido odos paraudimą, šilumos jausmą), refleksinės tachikardijos (kartais); laidumo sutrikimai - AV blokada. Tuo pačiu metu, vartojant diltiazemą, ypač verapamilą, padidėja kiekvieno vaisto sukelto poveikio pasireiškimo pavojus - sinusinio mazgo funkcijos slopinimas, AV laidumas, neigiamas inotropinis poveikis. Pacientams, kurie anksčiau vartojo beta adrenoblokatorių (ir atvirkščiai), verapamilio įvedimas gali sukelti asistolę.

Dispepsiniai reiškiniai, galimi vidurių užkietėjimai (dažnai naudojant verapamilą). Retas bėrimas, mieguistumas, kosulys, dusulys, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Retas šalutinis poveikis yra širdies nepakankamumas ir vaistų parkinsonizmas.

Naudokite nėštumo metu. Pagal FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti narkotikus nėštumo metu, vaistai nuo kalcio kanalų blokatorių poveikio vaisiui yra klasifikuojami kaip FDA C kategorija (reprodukcijos tyrimas su gyvūnais parodė neigiamą poveikį vaisiui ir buvo tinkamai ir griežtai kontroliuojamas Nėščių moterų tyrimų neatlikta, tačiau galimos naudos, susijusios su vaistų vartojimu nėščioms moterims, gali pateisinti jų vartojimą, nepaisant galimo pavojaus.

Naudokite žindymo metu. Nors žmonėms nėra komplikacijų, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis ir galbūt kiti BPC patenka į motinos pieną. Dėl vardodipino, nėra žinoma, ar jis prasiskverbia į motinos pieną, tačiau žiurkių piene esantis vardodipinas ir (arba) jo metabolitai yra didesni nei kraujyje. Verapamil patenka į motinos pieną, praeina per placentą ir nustatoma kraujo pralaidumo venoje darbo metu. Rapid i.v. vartojimas motinai sukelia hipotenziją, dėl kurios atsiranda vaisiaus pykinimas.

Sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija. Kepenų ligų atveju būtina sumažinti BPC dozę. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti reikia tik vartojant verapamilą ir diltiazemą dėl jų kumuliacijos.

Pediatrija BKK vaikams iki 18 metų reikia vartoti atsargiai, nes jų veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatyti. Tačiau specifinės pediatrinės problemos, kurios riboja BPC vartojimą šioje amžiaus grupėje, nėra siūlomos. Retais atvejais naujagimiai ir kūdikiai, vartoję verapamilio I / V, pastebėjo sunkų hemodinamikos poveikį.

Geriatrija Vyresniems žmonėms CCL turėtų būti vartojamas mažomis dozėmis, nes šios kategorijos pacientų metabolizmas kepenyse yra sumažėjęs. Turint izoliuotą sistolinę hipertenziją ir tendenciją bradikardiją, geriau skirti ilgalaikio veikimo dihidropiridino darinius.

Kalcio antagonistų sąveika su kitais vaistais. Nitratai, beta blokatoriai, AKF inhibitoriai, diuretikai, tricikliniai antidepresantai, fentanilis, alkoholis padidina hipotenzinį poveikį. Jei kartu vartojami NVNU, sulfonamidai, lidokainas, diazepamas, netiesioginiai antikoaguliantai, galima keisti ryšį su plazmos baltymais, žymiai padidinti BPC laisvąją frakciją ir atitinkamai padidinti šalutinio poveikio ir perdozavimo riziką. Verapamil padidina toksinį karbamazepino poveikį centrinei nervų sistemai.

Yra pavojinga injekuoti BPC (ypač verapamilio ir diltiazemo grupes) su kvinidinu, prokainamidu ir širdies glikozidais, nes galimas per didelis širdies ritmo sumažėjimas. Greipfrutų sultys (dideli kiekiai) padidina biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistai gali būti vartojami derinant gydymą. Ypač efektyvus yra dihidropiridino darinių derinys su beta adrenoblokatoriais. Kai tai įvyksta, kiekvieno vaisto hemodinaminis poveikis stiprinamas ir padidėja hipotenzinis poveikis. Beta adrenerginiai blokatoriai užkertamas kelią simpatinio ir antinksčių sistemos aktyvacijai ir tachikardijos vystymuisi, galimai CCA gydymo pradžioje, taip pat sumažina periferinės edemos tikimybę.

Apibendrinant galima pastebėti, kad kalcio antagonistai veiksmingi gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Norint įvertinti CCB nepageidaujamo poveikio veiksmingumą ir savalaikį gydymo metu, būtina stebėti kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį, AV laidumą, taip pat svarbu stebėti širdies nepakankamumo buvimą ir sunkumą (širdies nepakankamumo atsiradimas gali būti CCA panaikinimo priežastis).

Skaityti Daugiau Apie Laivų