Kalcio kanalų blokatoriai yra kalcio antagonistai: klasifikacija, veikimo mechanizmas ir hipertenzijos vaistų sąrašas

Kalcio antagonistai yra narkotikų grupė, kuri turi akivaizdžių cheminės struktūros skirtumų ir vienodo veikimo mechanizmo.

Jie naudojami kraujospūdžio mažinimui.

Kūno įtaka procesui yra tokia: nedelsiant slopina kalcio jonų įsiskverbimą į širdies raumens ląsteles, taip pat arterijas, venus ir kapiliarus išilgai atitinkamų kanalėlių. Šiuo metu šios medžiagos disbalansas kūno ir kraujo struktūrose laikomas viena iš pagrindinių hipertenzijos priežasčių.

Kalcis aktyviai dalyvauja nukreipiant signalus iš nervų į ląstelių struktūras, kurios mažina mažiausius gyvenimo vienetus. Esant padidėjusiam slėgiui, nagrinėjamos medžiagos koncentracija yra labai maža, tačiau ląstelėse, priešingai, ji yra didelė.

Dėl to širdies raumenys ir kraujagyslės rodo ryškų reakciją į hormonų ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų įtaką. Taigi, kas yra kalcio antagonistai ir kokie jie yra?

Kalcio vaidmuo žmogaus organizme

Procentais ši medžiaga yra penktoji tarp visų organizme esančių mineralinių komponentų. Jame yra maždaug 2% suaugusiojo kūno svorio. Tai reikalinga kaulų audinio, kuris sudaro skeletą, stiprumui ir sveikatai.

Pagrindinis kalcio šaltinis yra pienas ir jo dariniai.

Nepaisant kai kurių gerai žinomų faktų, taip pat reikalingi kiti procesai, vykstantys kiekviename organizme. Visi žino, kad kalcis yra svarbiausia privalomų medžiagų, reikalingų normaliam kaulų ir dantų vystymuisi, sąraše.

Ypač reikalingi naujagimiai, vaikai ir paaugliai, nes jų kūnai yra pradiniame vystymosi etape. Tačiau to reikia ir visų amžiaus grupių žmonėms. Svarbu, kad jie kasdien pateiktų šio esminio mineralo dozę.

Jei jaunais metais kalcio reikia tinkamam skeleto ir dantų formavimui, tada, kai organizmas palaipsniui išnyksta, jis įgis visiškai kitokį tikslą - išlaikyti kaulų stiprumą ir elastingumą.

Kitas žmonių, kuriems to reikia, kategorija yra moterys, laukiančios vaiko. Taip yra dėl to, kad vaisius turi gauti šio mineralo dalį iš motinos kūno.

Kalcis yra reikalingas norint išlaikyti normalią širdies raumens funkciją. Jis aktyviai dalyvauja savo darbe, taip pat padeda reguliuoti širdies plakimą. Būtent dėl ​​šios priežasties svarbu, kad kiekvienas gyvas organizmas gautų teisingą šio cheminio elemento kiekį.

Kadangi širdis yra organas, atsakingas už visų kūno dalių aprūpinimą krauju, visos kūno sistemos kenčia, jei jis netinkamai veikia. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad mineralą naudoja žmogaus kūnas, siekiant nustatyti judančius raumenis.

Dėl jo trūksta, raumenų veikimas smarkiai pablogės. Kraujospūdis priklauso nuo širdies plakimo, o kalcis sumažina jo lygį. Štai kodėl patartina pradėti vartoti šią nepakeičiamą medžiagą.

Kalbant apie nervų sistemą, mineralas vaidina svarbų vaidmenį tinkamai veikiant be gedimų ir sutrikimų.

Jis maitina savo galus ir padeda vykdyti impulsus. Jei organizme atsiras šios medžiagos trūkumas, nervai pradės naudoti neliečiamuosius strateginius rezervus, kurie užtikrina kaulų tankį.

Perteklinis kalcio kiekis

Kalcio kiekis kraujyje yra kontroliuojamas paties organizmo, ypač skydliaukės liaukų. Tai rodo, kad tinkamai ir subalansuotai mitybai šio mineralo perteklius neįmanoma atsekti.

Pirmiausia turite susipažinti su pagrindiniais kalcio kiekio kaupimo požymiais:

  • pykinimas ir vėmimas;
  • visiškas apetito stygius;
  • vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas;
  • širdies plakimas ir nenormalus širdies funkcijos sutrikimas;
  • atsiradimas ligų, susijusių su išsiskyrimo organais, ypač su inkstais;
  • greitas anksčiau stabili psichinės būklės pablogėjimas iki haliucinacijų atsiradimo;
  • silpnumas, mieguistumas, nuovargis.

Šios medžiagos perteklius yra susijęs su vitamino D vartojimo problema. Štai kodėl visi pirmiau minėti simptomai ne visada rodo, kad organizme sugadintas tik vienas kalcio kiekis.

Tariami šio reiškinio simptomai nėra iš karto ir toli nuo visų. Šio proceso pradžia yra ilgalaikis ir per didelis organinių pieno produktų naudojimas. Be to, padidėjusi šio mineralo koncentracija diagnozuojama, jei vyrai patiria piktybinius kvėpavimo organus, pieno liaukas ir prostatą.

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Kalcio antagonistų preparatai yra suskirstyti į keletą rūšių, priklausomai nuo cheminės struktūros:

  • fenilalkilamino dariniai (verapamilas, anipamilis, devapamilas, tiapamilis, tiropamilis);
  • benzotiazepino dariniai (Diltiazemas, Clentiazemas);
  • dihidropiridino dariniai (amlodipinas, barnidipinas, izradipinas, felodipinas ir kt.).

Dihidropiridino ir ne dihidropiridino kalcio blokatoriai daugiausia naudojami priklausomai nuo paskirties.

Dihidropiridinas:

Nedihidropiridinas:

  • maliarinė aterosklerozė;
  • supraventrikulinė tachikardija.

Veikimo mechanizmas

Taigi, kas yra kalcio antagonistai? Tai vaistai, kuriems būdingas gebėjimas veiksmingai sumažinti kraujo spaudimo lygį, tiek viršutinę, tiek žemesnę.

Iš esmės, jų aktyvus veiksmas gali būti atsekamas vyresnio amžiaus žmonėms.

Kalcio kanalų inhibitoriai laikomi selektyviais blokatoriais, esančiais sinoatrialinių ir atrioventrikuliarinių takų, Purkinje skaidulų, miokardo miofibrilų, arterijų, venų, kapiliarų ir skeleto raumens ląstelių raumenų ląstelėse.

Kalcio blokatoriai gali pagerinti arterijų, venų ir mažų kapiliarų praeinamumą, taip pat turi tokį poveikį:

  • antianginalinis;
  • anti-išemija;
  • mažinti aukštą kraujospūdį;
  • organoprotective (širdies apsaugos, nefroprotective);
  • antiatherrogeninis;
  • normalus širdies ritmas;
  • slėgio sumažėjimas plaučių arterijoje ir bronchų išsiplėtimas;
  • sumažėjęs trombocitų agregavimas.

Indikacijos

Antagonistiniai vaistai yra skirti vidutinei arterinei hipertenzijai, hipertenzijai ir kitiems kraujo spaudimo tipams kraujagyslėse.

Vaistų sąrašas

Aukšto kraujo spaudimo gydymui naudojami šie vaistai:

  1. Amlodipinas. Tai reiškia BCCA vaistus, kurie naudojami šios ligos pašalinimui vienkartine 5 mg doze per dieną. Jei reikia, galite padidinti veikliosios medžiagos kiekį iki 10 mg. Tai turėtų būti vartojama kartą per dieną;
  2. Felodipinas. Didžiausia dozė yra 9 mg per parą. Jis gali būti vartojamas tik kartą per 24 valandas;
  3. Nifedipino retardas. Leidžiama vartoti nuo 40 iki 78 mg du kartus per parą;
  4. Lerkanidipinas. Optimalus šio vaisto kiekis, siekiant pašalinti hipertenzijos simptomus, turi būti nuo 8 iki 20 mg per parą. Jis turėtų būti vartojamas tik vieną kartą per dieną;
  5. Verapamil retard. Didžiausia šio kalcio kanalo inhibitoriaus dozė yra 480 mg per parą.

Kontraindikacijos

Nepaisant didelio efektyvumo, visi kalcio antagonistai turi tam tikrų kontraindikacijų. Tai pirmiausia susijusi su šalutiniu poveikiu, kuris turi įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos organams.

Paprastai gali būti pažeistas miokardas. Jo pagrindinės funkcijos yra pažeistos, kol atsiranda širdies raumens susitraukimas.

Kalcio blokatoriai nerekomenduojami tokioms ligoms:

  • tachikardija;
  • bradikardija;
  • hipotenzija;
  • širdies nepakankamumas su sumažėjusia kairiojo skilvelio sistoline funkcija;
  • nėštumas ir žindymas;
  • sergantis sinusų sindromas.

Remiantis tyrimais, buvo nustatyta, kad kalio antagonistas, kaip antai kalcis, slopina pernelyg didelį žmogaus kasos hormono gamybą, tokiu būdu blokuodamas minėto mineralo jonų patekimą į beta ląsteles.

Insulinas atlieka svarbų vaidmenį didinant kraujospūdį, stipriai veikdamas "stimuliuojančių" hormonų išsiskyrimą, kraujagyslių sienelių storinimą ir druskos sulaikymą organizme.

Susiję vaizdo įrašai

Hipertenzijos vaistų apžvalga iš kalcio antagonistų grupės:

Pagyvenę ir nėščios moterys turi naudoti mažiausias šių vaistų dozes. Tik tokiu būdu kūnas nebus rimtai pažeistas. Patartina skirti ir nustatyti reikalingą dozę, kad galėtumėte susisiekti su savo kardiologu. Prieš vartodami kalcio blokatorius, turėtumėte susipažinti su instrukcijomis ir kontraindikacijomis, kad užtikrintumėte vaistų saugumą.

Kaip įveikti hipertenziją namuose?

Norėdami atsikratyti hipertenzijos ir aiškių kraujagyslių, jums reikia.

Kalcio kanalų blokatoriai: narkotikų sąrašas

Kalcio kanalų blokatoriai, plačiai naudojami praktinėje medicinoje, yra nevienalytė narkotikų klasė. Jį sudaro 4 cheminių medžiagų grupės, suskirstytos į tris kartas, atsižvelgiant į konkretaus atstovo atidarymo laiką. Jie buvo naudojami daugiau nei 30 metų, o verapamilas, sintezuotas A. Flekensteinu, tapo pirmuoju grupės vaistu. Taip pat yra kalcio antagonistų (AK), kurių cheminė sudėtis neleidžia jiems patekti į tam tikras kategorijas.

Visą kalcio kanalų blokatorių sąrašą sudaro daugiau kaip 20 vaistinių medžiagų (LV), kurių kiekviena turi savo individualių įtaką žmogaus biologiniams audiniams. Atsižvelgiant į cheminės struktūros skirtumus, jų poveikis skiriasi ir yra skirtingai išreikštas skirtingų klasių vaistų kartų atstovams. Daugelis BPC rasta naudoti terapinėje pramonėje, o kai kurie yra naudojami neurologijoje ir ginekologijoje.

Nepaisant poveikio skirtumų, visi žinomi kalcio kanalų blokatoriai turi bendrą farmakologinio poveikio mechanizmą - jie neleidžia kalcio jonams patekti į ląstelę per potencialiai priklausančius lėtus kanalus. Pastarosios yra vadinamos L kanalais ir yra įterpiamos į kraujagyslių lygiųjų raumenų, susitraukiančių kardiomiukitų ir skeleto raumenų sarkolemmo ląstelių membranas. Jie taip pat yra smegenų žievės neuronų membranose (neuronų dendrituose ir dendritiškuose spinduliuose).

Be L kanalų organizme, yra dar 4 specifinių baltymų tipai, kurių struktūros pokytis keičia kalcio intraląstelinę ir demembraninę koncentraciją. Svarbiausia, be anksčiau nurodytų L tipo kanalų, priklauso nuo įtampos T tipo kanalai. Jie yra ląstelėse su širdies stimuliatoriaus aktyvumu. Tai yra netipiniai kardiomiukai, kurie automatiškai generuoja impulsą, kad sumažintų miokardo tikimybę tam tikru ritmu.

Žinomi kalcio kanalų blokatoriai pasižymi konkurencingu L tipo receptorių slopinimu, per kurį keičiasi intracellulinė kalcio koncentracija. Tai sutrikdo raumenų susitraukimo procesus, susilpnina kontrakciją ir yra neišsami dėl to, kad neįmanoma visiškai susilieti su racionalų baltymų aktyvu ir miozinu. Netipinėse kardiomiukitose kalcio kanalų blokatorių poveikis slopina netipinių kardiomiukozių automatizmą, kuris suteikia naudingą antiaritminį poveikį.

Cheminė klasifikacija

Cheminė klasifikacija kalcio kanalų blokatorių, kuris plečia narkotikų sąrašą žymiai naujų mokslinių tyrimų susideda iš 4 pagrindinių klasių: grupių atstovų difenilalkilaminov grupės difenilpiperazinov, benzodiazepinų ir dihidropiridinams. Visi šių cheminių medžiagų dariniai yra (arba buvo) vaistinės medžiagos.

Difenilalkilamino grupės medžiagos yra pirmoji tarp klasių kompozicijų, kurios pradėtos naudoti kaip novogaleniniai preparatai. Benzotiazepinai laikomi kita atšaka, nuo kurios išsiskiria kalcio kanalų blokatoriai. Dabar grupės vaistai yra plačiai naudojami gydymo ir akušerijos praktikoje.

Dihidropiridinų grupė yra labiausiai dinamiškai besivystanti ir labiausiai perspektyvi. Jį sudaro didžiausias vaistinių medžiagų skaičius, kai kurios iš jų yra įtrauktos į standartinius ligų gydymo protokolus. Difenilpiperazinai, lėtinių kalcio kanalų blokatoriai, preparatai, kurių pagrindu dažnai naudojami neurologijoje, yra šiek tiek mažiau svarbūs.

Kalcio antagonisto narkotikų kartos

CCB (ar lėto kalcio kanalų blokatoriai) yra nevienalyčių struktūrų vaistai. Jie buvo sukurti remiantis keturių aukščiau paminėtų medžiagų grupėmis. Iš anksto parinktos vaistinės medžiagos, kurioms būdingas mažesnis šalutinis poveikis ir kurie turėjo svarbios terapinės reikšmės, tapo vaistų grupės (pirmosios kartos) pirmtakais. Kiti veiksniai, kurių klinikai svarbus poveikis viršija pirmosios kartos BPC, priskirtas II ir III kartos BPC klasifikacijai.

Toliau pateikiama fenilalkilaminų, difenilpiperazinų ir benzodiazepinų klasifikacija kartoms, kai pirminiai vaistai priskiriami tam tikrai klasei. Jie yra išvardyti tarptautinių nepatentuotų pavadinimų pavidalu.

Difenilpiperaziny ir benzodiazepinai yra skirtingos struktūros, tačiau šie lėtai kalcio kanalų blokatoriai turi bendrą trūkumą - yra greitai pašalinamas iš kraujo ir turi nedidelį plotis terapinio veikimo. Maždaug po 3 valandų pusė visos vaisto dozės pašalinama, todėl stabilios terapinės koncentracijos susidarymui būtina skirti 3 ar 4 kartus per dieną.

Dėl nedidelių terapinių ir toksiškų dozių skirtumų daugelio pirmosios kartos vaistų vartojimo padidėjimas sukelia organizmo intoksikacijos riziką. Tuo pačiu metu pirmosios kartos dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai blogai toleruojami vartojant tokias dozes. Dėl šios priežasties jų vartojimas yra ribotas terapinio poveikio silpnėjimu, todėl jie nėra tinkami monoterapijai.

Jie buvo pakeisti sintetiniais ir išbandytais kalcio kanalų blokatoriais 3 kartoms, kurie yra tik dihidropiridinų grupėje. Tai vaistai, kurie gali ilgiau likti kraujyje ir turėti gydomąjį poveikį. Jie yra efektyvesni ir saugesni, jie gali būti taikomi daugelyje patologijų. Toliau pateikiama šių vaistų klasifikacija.

Šiuolaikiniai dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai - vaistai, kurių veikimo trukmė yra ilgesnė. Jų farmakodinaminės savybės leidžia jums priskirti jas 2 kartus ir vieną dozę per dieną. Be to, kai kurių dihidropiridinų vaistų charakteristika būdinga audinių specifiškumui širdies ir periferinės lovos kraujagyslių atžvilgiu.

Tarp trečiosios kartos atstovų yra lėtinių kalcio kanalų blokatoriai, preparatai, kurių pagrindu šiandien plačiai naudojamas gydymas. Leradanidipinas ir lacidipinas gali išsiplėsti kraujagysles, todėl jie gali žymiai pagerinti antihipertenzinį gydymą. Dažniau jie derinami su diuretikais ir tradiciniais AKF inhibitoriais.

BKK fenilalkilamino serija

Šiame skyriuje yra kalcio kanalų blokatoriai, kurių preparatai buvo naudojami maždaug 30 metų. Pirmasis yra verapamilis, kuris vaistų rinkoje pateikiamas šių vaistų forma: Isoptinas, Finoptinas, Verogolidas. Verapamilas kartu su trandolapriliu yra "Tarka" preparate.

Medikamentai, tokie kaip anipamilas, falipamilis, galopamilas ir tiapamilas, nėra iš turimų ir neregistruotų farmakopėjoje sąrašo. Kai kuriais atvejais bandymai dar nebuvo baigti, kad juos būtų galima naudoti klinikoje. Todėl iki šiol tarp BPC fenilalkilaminų verapamilas yra pats saugiausias ir labiausiai prieinamas ir naudojamas kaip antiaritminis agentas.

Eilės dihidropiridinai

Dihidropiridinų serijoje yra kalcio kanalų blokatoriai, kurių pagrindu yra didžiausias vaistų sąrašas. Šie vaistai labai dažnai naudojami dėl antispazminio aktyvumo. Trečios kartos dihidropiridinai dabar laikomi saugiausiais. Tarp jų yra lerkanidipinas ir lacidipinas.

Lerkanidipiną gamina tik dvi farmakologinės kompanijos. Jis yra "Lerkamen" ir "Zanidip Recordati" vaistų forma. Lacidipine galima įsigyti daug daugiau: Lazipin, Lazipil ir Sakur. Šie narkotikų prekybiniai pavadinimai dažniau pasitaiko, tačiau, kadangi įrodymų bazė plečiasi, gydymo praktikoje lacidipinas taps stiprus.

Tarp antrosios kartos dihidropiridinų atstovų yra kalcio kanalų blokatoriai, kurių vaistų didžiausias generinių vaistų skaičius yra didžiausias. Pavyzdžiui, tik amlodipinas pagamino daugiau nei 20 farmacijos kompanijų zonoje sekančiais pavadinimais: "Amlodipinas-Pharma", "Tenoks" NORVASC "," Amlokordin "," Asomeks "," Vaskopin "," Kalchek "," Kardiolopin " Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipinas neturi bendrinio sąrašo, nes šis vaistas yra tik vienas firminis pavadinimas - Lomir ir jo modifikacija Lomir SRO. Felodipinas, riodipinas, nitrendipinas ir nizoldipinas taip pat pasižymi silpniu pasiskirstymu. Iš esmės ši tendencija yra dėl "amlodipino" - pigaus ir veiksmingo vaisto. Tačiau, esant alerginėms reakcijoms į amlodipiną, pacientai yra priversti ieškoti alternatyvos tarp kitų dihidropiridino grupių narių.

Rinkoje narkotikų riodipinas yra vaistas "Foridonas", o nitrendipinas - "Ocidipinas". Felodipinas vaistinės grandinėje turi du generinius vaistus - tai yra "Felodipas" ir "Plendilis". Nisoldipinas dar nėra gaminamas iš farmacinių kompanijų, todėl pacientams tai nėra. Nimodipinas siūlomas vaisto "Nimotop" ir "Nitop" forma.

Nepaisant pirmosios kartos atstovų svarbos mažėjimo, rinkai yra plačiai atstovaujama kalcio kanalų blokatorių, kurių vaistai anksčiau buvo naudojami. Nifedipinas - iš trumpo-GPK skaičius masė, nes ji turi didžiausią skaičių generinių vaistų "," Adalat "," Vero nifedipinas, "Kaltsigard", "Zanifed", "Kordafleks", "Corinfar", "cordipin", "Nikardiya", "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Šie vaistai yra prieinami, tačiau jų paplitimas laipsniškai mažėja dėl veiksmingesnių vaistų atsiradimo.

Nespecifinių CCL klasifikavimas

Šioje narkotikų grupėje yra kalcio kanalų blokatoriai, kurių sudėtyje yra 5 medžiagos. Tai yra mibefradilis, perheksilinas, lidoflazinas, karoverinas ir bepridilis. Pastaroji priklauso benzodiazepinų klasei, tačiau ji skiriasi receptoriumi. Jis selektyviai riboja kalcio jonų pralaidumą per širdies ritmo reguliatorių T kanalus ir gali blokuoti širdies laidumo sistemos natrio kanalus. Atsižvelgiant į šį veikimo mechanizmą, bepridilas naudojamas kaip antiaritminis agentas.

Dar labiau perspektyvus yra Mebefradil, kuris yra testuojamas kaip antianginalinis vaistas. Šiuo metu yra autorių publikacijų, įrodančių jos veiksmingumą miokardo infarktuose ir krūtinės angina. Todėl jis bus klasifikuojamas kaip medžiaga, kurioje yra lėta kalcio kanalų blokatoriai, kurie gali pailginti paciento, sergančio ūmine koronarine patologija, gyvenimą. Šioje grupėje vis dar yra labai mažai prieinamų ir labai veiksmingų priemonių.

Išimtis gali būti labiau prieinama "Lidoflazinas". Tyrimai leidžia mums daryti išvadą, kad pastarasis turi galimybę ne tik praplėsti širdies arterijas, kartu mažinti kraujospūdį, bet ir skatinti naujų plaučių augimą. Labai svarbi yra uždegimo cirkuliacija širdyje. Kadangi kalcio kanalų blokatoriai daugiausia yra heterogeniniai vaistai, o lidoflazinas yra struktūriškai panašus į fenilalkilamino, natūralu, kad jis turi panašų šalutinį poveikį ir gali būti vartojamas tik už ūmios koronarinės patologijos ribų.

Terapinis "Lidoflazinos" vartojimas

"Lidoflazinas" yra narkotikų, kurių švelnus blokavimas prieš kalcio kanalus, kategorijos atstovas. Terapinis efektas "lidoflazina" yra panašus į flunarizinas, bet skiriasi išplėtimas vainikinių arterijų širdies, ir todėl yra naudojamas miokardo išeminio ligos yra ūmus pasireiškimai. Preparatai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos lidoflazinas, turi kelis prekių pavadinimus: Ordiflaziną, Clinium, Claviden, Klintab ir Korflaziną. Jie gali būti naudojami nesunkia angina, nesusijusi su širdies vainikinių arterijų išplėstos stenozės buvimu.

"Lidoflazinos" paros dozė yra 240-360 mg. Šiame režime (2-3 kartus per dieną) cheminė medžiaga naudojama beveik pusę metų. Narkotikų saugumas įrodo daugybę tyrimų, o narkotikų karvyrinas ir perheksilinas nėra. Šios medžiagos yra klinikinio veiksmingumo ir toksiškumo tyrimo etape.

BKK taikymo sritys

Šiuolaikinės kalcio kanalų blokatorių, iš vaistų, kurie yra atnaujinami su naujais medžiagų, naudojamų terapinės praktikos siekdamos kelias rūšis poveikio tikslas sąrašas: antihipertenzinis anti-stenokardija, antiišemininis ir antiaritmiką. Šiuo tikslu CCB naudojami šiais atvejais:

  • širdies kraujagyslių išsiplėtimas (dihidroperidinai, daugiausia amlodipinas);
  • su vazos spazine angina (amlodipinas);
  • Raynaudo sindromas (dihidropiperidinai, daugiausia amlodipinas);
  • arterinės hipertenzijos atveju (dihidropiridinai, dažniausiai amlodipinas, rečiau - lercanidipinas ir lacidipinas);
  • su supraventrikuliais taicharitmijais (fenilalkilaminu, daugiausia verapamiliu).

Kitais atvejais manoma, kad kalcio kanalų blokatoriai, kurių klasifikacija nurodyta aukščiau, nerodomi. Vienintelė išimtis yra difenilpiperazino grupė, kurią atstovauja tsinnarizinas ir flunarizinas. Šie vaistai gali būti naudojami paauglių ir nėščių moterų hipertenzijai, taip pat smegenų kraujagyslių sutrikimų profilaktikai, kurią sukelia hipertenzinės krizės.

Pagrindinis kalcio antagonistų terapinis poveikis

Kalbant apie nuo įtampos priklausomų kalcio kanalų blokavimą, AK turi daug naudingų terapinių efektų, kurie yra svarbūs krūtinės angina, arterinės hipertenzijos ir aritmijų gydymui. Tai leidžia naudoti selektyvius kalcio kanalų blokatorius jų gydymui kartu su daugybe kitų klasių pagalbinių vaistų.

Dėl krūtinės anginos, dėl kalcio antagonistų, miokardo arterijos kraujagyslės išsiplės ir pasireiškia lėtinis širdies raumens susitraukimo slopinimas. Tai pagerina miokardo ląstelių mitybą, kartu mažindama deguonies paklausą. Terapijos metu krūtinės anginos išpuoliai atsiranda rečiau ir yra mažiau ilgalaikiai. Taip pat, vartojant vazospastinę krūtinės anginą, kalcio antagonistai laikomi efektyviausiais vaistų nuo anginui skausmo profilaktikai ir šalinimui.

Grupės vaistiniai preparatai prisideda prie endokardo-epikardo kraujo tėkmės didinimo, gerinant kraujo aprūpinimą miokardo liga, atsižvelgiant į jo hipertrofiją. AK turi savybę mažinti išankstinę įkrovą, gerokai sumažinant širdies kraujo kiekį. Kalcio kanalų blokatorių grupės vaistiniai preparatai mažina širdies apkrovą, prisideda prie metabolinių procesų stabilizavimo išeminės miokardo liga.

Esant hipertenzijai, kalcio kanalų blokatoriai padeda sumažinti bendrą kraujagyslių sluoksnio periferinę rezistenciją. Šis efektas pasiekiamas dėl arterijų raumens sienelių plitimo, kartu su sistolinio ir diastolinio slėgio sumažėjimu kraujagyslėse. Be to, kalcio blokatoriai silpnina angiotenzino poveikį kraujagyslių sienelei, užkertant kelią kraujo spaudimo augimui. Tai antros eilės vaistai, reikalingi hipertenzijai nėščioms moterims gydyti.

Susijęs terapinis poveikis

Visi kalcio kanalų blokatoriai, kurių veikimo mechanizmas nėra pakankamai ištirtas, turi antrinį poveikį. Be to, jų naudojimą riboja nepakankamas esamų mokslinių tyrimų duomenų turinys, skirtas įrodyti šio vaisto vartojimo tinkamumą lėtinės miokardo išemijos atveju. Taip pat naudinga tokia narkotikų grupės pasekmė:

  • trombocitų kalcio kanalų blokada, sumažinus jų agregavimo greitį;
  • inkstų kraujotakos pagerėjimas, sumažėjęs RAAS aktyvumas ir sumažėjęs kraujospūdis.

Nimodipinas yra selektyvus smegenų kraujagyslėms, todėl sumažina antrinio vazospasmos vystymosi tikimybę subarachnoidinių kraujavimų metu. Tačiau su CHF CCL yra nepageidautinas, nes jis blogina gyvenimo prognozę. Leidžiama vartoti tik amlodipiną ir felodipiną, jei yra sunki arterinė hipertenzija ar krūtinės angina, kuri nėra pakoreguota beta adrenoblokatorių, AKF inhibitorių, diuretikų. Tuo pačiu tikslu galima naudoti lerkanidipiną ir lacidipiną.

Šalutinis poveikis

Reguliarus vartojimas trumpą GPK (nifedipino) yra negaliojantis, nes jis sukelia refleksinį aktyvavimo simpatinės nervų sistemos ir sugeba kurti ortostatinės hipotenzijos, didinant išeminio insulto ir miokardo infarkto riziką. Jie taip pat gali sukelti pasikartojančią hipertenzinę krizę arba stenokardito priepuolį dėl nutraukto sindromo.

Trumpojo veikimo vaistai BPC yra tinkami tik krizių palengvėjimui ir krūtinės anginos išpuoliui, tačiau reikia pridėti ilgai veikiančių AKF inhibitorių ir beta adrenoblokatorių. Bendras BPC naudojimas su nitratais ir AKF inhibitoriais sukelia galūnių edemą, veido ir odos paraudimą. Nitratų šalutinis poveikis silpnesnis.

Dihidropiridinai sukelia dantenų hiperplaziją, ilgai vartojamą. Šie vaistai yra kontraindikuotini aortos ir miego arterinių kraujagyslių stenozėse dėl išeminio insulto rizikos. Jų vartojimas yra nepriimtinas ūminėje miokardo infarkto ir nestabilios stenokardijos (apiplėšimo sindromo) fazėje, ir jų veiksmingumas antrinėje miokardo infarkto profilaktikoje taip pat nebuvo įrodytas.

Kalcio antagonistai: vaistų sąrašas, veiksmai, indikacijos

"Silpna" sveikatos problema, vadinama arterine hipertenzija, reikalauja privalomų vaistų. Geriausi pasaulio protai nuolat ieško naujų ir naujų vaistų, reguliuojančių kraujo spaudimą, gerina kraujo apytaką ir užkerta kelią tokioms pavojingoms hipertenzijos pasekmėms kaip širdies smūgis ar insultas. Šiam tikslui priskiriamos įvairios vaistų grupės.

Kalcio antagonistai (AK) yra viena iš šių grupių ir turi daugybę teigiamų savybių, yra viena iš geriausių antihipertenzinių vaistų alternatyvų apskritai. Jie yra palyginti lengvi, nėra turtingi šalutinių poveikių, kurie, jei yra, jie atrodo gana silpni.

Kada kalciui per daug gauti?

Gaminiai iš šios grupės (kalcio antagonistais) specialistai yra vadinami, kaip kažkas panašaus: blokatoriai "lėtas" kalcio kanalų blokatoriai (CCBs) blokatoriai kalcio jonų, kalcio antagonistų jonais. Tačiau, kas kalcio, kodėl ji neturėtų būti leidžiama į narvą, jei ji sumažina raumenų, įskaitant ir širdies, kur yra šie kanalai, priežastis, kodėl tiek daug dėmesio į juos ne visi - iš veiksmų šių vaistų mechanizmo esmę?

Fiziologinė veikla būdinga tik jonizuotam kalciui (Ca ++), ty nėra susijęs su baltymėmis. Ca jonai reikalauja labai raumenų ląstelių, kad ją naudoti už jos veikimą (susitraukimo), o tuo pačiu ir didesnis yra šis elementas ląstelėse ir audiniuose, tuo daugiau jėgos sumažinimo jie turi. Bet ar visada yra naudinga? Pernelyg didelis susikaupimas kalcio jonų veda prie didelio streso ir perkrovos raumens skaidulų, todėl ląstelė ji turėtų būti pastoviai sumą arba procesai, kurie yra priklausomi nuo šio elemento bus sugadintas, neteks periodiškumą ir ritmą.

kalcio jonų perkrovos kardiomiukai

Kiekviena ląstelė pati palaiko kalcio (natrio, kalio) koncentraciją pageidaujamoje lygyje per kanalus, esančius fosfolipidinės membranos, kuri atskiria citoplazmą nuo ekstraląstelinės erdvės. Kiekvieno kanalo užduotis yra valdyti perėjimą iš vienos krypties (viduje arba iš išorės) ir tam tikrų jonų (šiuo atveju kalcio) pasiskirstymą pačioje arba išorėje. Kalbant apie kalcio, reikia atkreipti dėmesį į labai didelį norą bet kokiu būdu patekti į ląstelę iš netikslinės erdvės. Todėl kai kuriuos QC reikia užblokuoti, kad jie neleistų perteklių kalcio jonų bandyti patekti į ląstelę ir taip apsaugotų raumenų pluoštus nuo pernelyg didelės įtampos (AK veikimo mechanizmas).

Normaliai kalcio kanalų, be Ca ++, reikia katecholaminų (adrenalino ir norepinefrino), kuri įjungia QC, tačiau šiame kontekste, kartu naudojant kalcio antagonistais ir beta adrenoreceptorių blokatorių (išskyrus priklausančių nifedipino grupės vaistų) yra nepageidautinas, nes galima pernelyg slopinti kanalo funkciją. Tai nėra labai paveikta kraujo indai, tačiau miokardas, turintis dvigubą poveikį, gali reaguoti su atrioventrikulinio bloko vystymu.

Yra keletas kalcio kanalų tipų, tačiau kalcio jonų antagonistų veikimo mechanizmas yra nukreiptas tik į lėtą CC (L tipo), kuriame yra įvairių lygiųjų raumenų audinių:

  • Sino-gamtos takai;
  • Atrioventrikuliniai keliai;
  • Purkinje pluoštai;
  • Širdies raumens myofibriliai;
  • Lygūs kraujagyslių raumenys;
  • Skeleto raumenys.

Žinoma, čia vyksta sudėtingi biocheminiai procesai, kurių aprašymas nėra mūsų užduotis. Reikia tik pažymėti, kad:

Širdies raumens automatizmą palaiko kalcis, kuris, būdamas širdies raumens skaidulų ląstelėse, sukelia jo sumažėjimo mechanizmą, todėl kalcio jonų lygio pasikeitimas neišvengiamai sukelia širdies funkcijos sutrikimą.

Kalcio antagonisto sugebėjimai

Kalcio kanalo antagonistai yra įvairūs cheminiai junginiai, kurie, be kraujospūdžio mažinimo, turi ir daugybę kitų galimybių:

  1. Jie gali reguliuoti širdies susitraukimų ritmą, taigi jie dažnai naudojami kaip antiaritminiai vaistai.
  2. Pastebėta, kad šios farmacinės grupės vaistai teigiamai veikia smegenų kraują per aterosklerozinį procesą galvos kraujagyslėse ir yra naudojami šiems tikslams gydyti pacientus po insulto.
  3. Jonizuoto kalcio kelias į ląsteles blokuojamas, šie vaistai mažina mechaninį stresą miokarde ir sumažina jo susitraukimą. Dėl antispazminio efekto vainikinių arterijų sienoms, pastaroji išsiplėtė, o tai prisideda prie kraujotakos padidėjimo širdyje. Poveikis periferinėms arterinėms kraujagyslėms sumažėja iki viršutinio (sistolinio) kraujo spaudimo ir, žinoma, periferinio atsparumo. Taigi šių medikamentų įtaka sumažina širdies raumens poreikį deguonies kiekiui ir padidėja miokardo tiekimas maistinėmis medžiagomis ir, svarbiausia, deguonimi.
  4. Kalcio antagonistai, slopinant Ca ++ metabolizmo ląstelėse, slopina trombocitų agregaciją, ty neleidžia susidaryti kraujo krešuliams.
  5. Šios grupės vaistai turi antiterergines savybes, mažina slėgį plaučių arterijoje ir sukelia bronchų išsivystymą, todėl jas galima naudoti ne tik kaip antihipertenzinius vaistus.

Schema: AK veikimo mechanizmas ir galimybės 1-2 kartų

Protėviai ir pasekėjai

Klinikoje klasifikuojami hipertenzijos ir širdies ligų, priklausančių kalcio jonų antagonistų grupei, vaistai klasifikuojami į tris grupes:

  • Pirmąją grupę sudaro fenilalkilamino dariniai, kurių protėvis verapamilas. Be verapamilio, narkotikų sąraše yra antrosios kartos vaistai: anipamilas, tiapamilas, falipaminas, kurio vartojimo vieta yra širdies raumenys, takai ir kraujagyslių sienos. Jie nesuderinami su β blokatoriais, nes miokardo sukeliamas dvigubas poveikis, dėl kurio atrioventrikulinis laidumas yra susilpnėjęs (sulėtėjęs). Pacientams, kurių arsenale yra daug įvairių antihipertenzinių vaistų, skirtų įvairioms farmacinėms klasėms,
    turėtumėte žinoti apie šias narkotikų savybes ir bandydami bet kokiu būdu sumažinti spaudimą, tai nepamirškite.
  • Dihidropiridino darinių grupė (antrasis) yra iš nifedipino, kurio pagrindiniai gebėjimai priklauso vazodilatacijos (vazodilatatoriaus) poveikiui. Sąrašas narkotikų antrosios grupės apima narkotikus antrosios kartos (nikardipiną, nitrendipinas), kuriame selektyvus poveikis kraujagyslėse smegenų skatindamos, palaikydama vainikinių arterijų nizoldipinas ir stiprus ilgai veikiantys formuluotes su beveik jokių šalutinių poveikių, susijusių su 3 kartos AK: Amlodipino, felodipinas, isradipinas. Kadangi dihidropiridino atstovai veikia tik kraujagyslių lygiuosius raumenis, tačiau, likę abejingi miokardo darbui, jie yra suderinami su β blokatoriais, o kai kuriais atvejais net rekomenduojami (nifedipinas).
  • Trečiąja lėtinių kalcio kanalų blokatorių grupe yra diltiazemas (benzotiazepino dariniai), kuris yra verapamilio ir nifedipino tarpinėse pozicijose, o kitose klasifikacijose - pirmosios grupės vaistiniai preparatai.

Lentelė: Rusijos Federacijoje užregistruotų kalcio antagonistų sąrašas

Įdomu tai, kad yra ir kita kalcio jonų antagonistų grupė, kuri jų klasifikacija neatrodo ir nėra tarp jų. Tai yra neselektyvios AK, įskaitant piperazino darinius (cinnariziną, belredilą, flunariziną ir kt.). Cinnarizinas yra laikomas labiausiai populiaru ir gerai žinomu Rusijos Federacijoje. Jis jau seniai parduotas vaistinėse ir dažnai naudojamas kaip vazodilatatorius galvos skausmui, galvos smegenyse, spengimas ausyse ir blogai koordinuojant judesius, kuriuos sukelia galvos kraujagyslių spazmas, trukdantis smegenų cirkuliacijai. Vaistas praktiškai nepakeičia kraujospūdžio, pacientai to mėgsta, dažnai pastebi žymiai pagerėjusią bendrą būklę, todėl ilgai trunka smegenų kraujagyslių, viršutinės ir apatinės galūnių aterosklerozės, taip pat po išeminio insulto.

Fenilalkilamino dariniai

Pirmoji kalcio kanalų blokatorių grupė - fenilalkilamino dariniai arba verapamilio grupė - sudaro nedidelį vaistų sąrašą, kuriame pati verapamilas (isoptinas, finoptinas) yra labiausiai žinomas ir dažnai vartojamas vaistas.

Verapamilas

Šis vaistas gali turėti įtakos ne tik kraujagysliams, bet ir širdies raumenims, kartu sumažinant miokardo susitraukimų dažnį. Kraujo spaudimas verapamilio normaliomis dozėmis palaipsniui sumažėja, todėl jis vartojamas slopinimo atrioventrikulinių laidumo takų ir slopinimą sinusinio mazgo automaticity, t.y. daugiausia aktyvaus vaisto, naudojamo veiksmų širdies aritmijų, (supraventrikulinė infarktas) mechanizmą. Injekcinių tirpalų (į veną) vaistas pradeda veikti po 5 minučių, todėl jį dažnai naudoja greitosios medicinos pagalbos gydytojai.

Poveikis isoptin ir finoptin tabletės prasideda po dviejų valandų, šiuo atžvilgiu, jie yra priskirti naudojimui namuose pacientams, sergantiems krūtinės angina, kai ji derinama formos krūtinės angina ir supraventrikulinėmis aritmijos, bet iš vadinama pasirinkimo vaistas krūtinės Prinzmetal verapamilio atveju. Tokie vaistai netaikomi patiems pacientams, tai yra gydytojas, kuris žino, kad verapamilio dozę reikia mažinti vyresnio amžiaus žmonėms, nes jų metabolizmas kepenyse yra sumažėjęs. Be to, vaistas gali būti vartojamas kraujospūdžiui ištaisyti nėščioms moterims arba netgi kaip vaisiaus tachikardijos antiaritminiu preparatu.

Antros kartos vaistai

Klinikinėje praktikoje taip pat buvo taikomi kiti verapamilio grupės vaistai, susiję su antrosios kartos vaistiniais preparatais:

  1. Anipamilis turi galingesnį (lyginant su verapamiliu) veiksmą, kuris trunka apie 1,5 dienos. Šis vaistas daugiausia veikia širdies raumens ir kraujagyslių sieneles, bet neveikia arioventrikulinio laidumo.
  2. Falipamilis selektyviai veikia sinusinį mazgą, praktiškai nepakeičia kraujospūdžio, todėl jis daugiausia naudojamas supraventrikulinių tahikardijų, raumenų krūtinės angų ir įtampų gydymui.
  3. Tiapamilas yra 10 kartų mažiau galingas nei verapamilas, todėl audinių selektyvumas taip pat nėra būdingas, tačiau jis gali žymiai blokuoti natrio jonų kanalus, todėl jis gerai rekomenduojamas skilvelių aritmijų gydymui.

Dihidroperidino dariniai

Dihidropiridino darinių preparatų sąrašas apima:

Nifedipinas (korinfaras, adalatas)

Jis priklauso aktyviam sisteminiam vazodilatatoriui, kuris praktiškai neturi antiaritminių savybių, būdingų verapamilio grupės vaistiniams preparatams.

Nifedipinas sumažina kraujospūdį, šiek tiek pagreitina širdies plakimą (refleksą), turi antiagregacines savybes, todėl neleidžia nereikalingam trombozei. Dėl antispasticinių gebėjimų vaistas dažnai naudojamas siekiant pašalinti spazmus, atsirandančius per poilsio vazospastikinę angina, taip pat profilaktiniams tikslams (užkirsti kelią atakos vystymuisi), kai pacientui yra angina.

Klinikinėje praktikoje plačiai naudojama trumpąją nifedipiną (Adalat retard, prokardia XL nifikard), kuris įsigalios apie pusvalandį ir išlaikyti poveikį iki 6 valandų, bet jei jie kramtyti, narkotikų padeda 5-10 minučių, tačiau Antiangininis jo poveikis vis tiek nebus taip ryškus, kaip ir nitroglicerinas. Nifedipine tabletes su vadinamuoju dvifaziu atpalaidavimo pradeda veikti po 10-15 minučių, o trukmė gali būti apie vieną dieną. Nifedipino tabletes kartais vartoja greitai sumažinti kraujospūdį (10 mg po liežuviu - poveikis pasireiškia nuo 20 minučių iki valandos).

Dabar Europos klinikose prailgintas nifedipinas tampa vis populiaresnis dėl to, kad jis turi mažiau šalutinių poveikių ir gali būti vartojamas kartą per dieną. Tačiau geriausias pripažinta unikali sistema naudojant nepertraukiamo atpalaidavimo nifedipino, kuri suteikia normalų vaisto koncentracija plazmoje iki 30 valandų ir sėkmingai naudojamas ne tik kaip hipotenzijai agentas hipertenzijai gydyti, tačiau taip pat dalyvauja malšinančių anginą Paroksizmai poilsio ir streso. Reikėtų pastebėti, kad tokiais atvejais nepageidaujamų reiškinių skaičius sumažėja per pusę, jei mes palyginame nifedipiną su nuolatiniu išsiskyrimu su kitais šio vaisto formomis.

Nikardipinas (perdipinas)

Manoma, kad vazodilatatoriaus poveikis yra paplitęs, vaistas yra daugiausia įtrauktas į terapines priemones kovojant su krūtinės angina ir arterine hipertenzija. Be to, nikardipinas yra tinkamas greitai veikiančiam agentui hipertenzinės krizės palengvinimui.

Nisoldipinas (Baymikardas)

Veikimo mechanizmas primena nikardipiną.

Nitrendipinas (aplinkkelis)

Jis struktūriškai labai panašus į nifedipiną, turi vazodilatacinį poveikį, neveikia atrioventrikulinių ir sinusų mazgų ir gali būti derinamas su beta blokatoriais. Kartu vartojant digoksiną, aplinkkelis gali padidinti pusę jo koncentraciją, kuri neturėtų būti pamirštama, jei šių dviejų vaistų derinys yra būtinas.

Amlodipinas (Norvascas)

Kai kurie iš šių šaltinių priklauso trečiosios kartos vaistams, o kiti teigia, kad kartu su felodipinu, izradipinu, diltazema, nimodipinu ji priklauso antrosios kartos kalcio antagonistais. Tačiau tai nėra taip svarbu, nes lemiamas veiksnys yra tai, kad išvardyti vaistai veikia švelniai, pasirinktinai ir ilgą laiką.

Amlodipinas turi didelį audinių selektyvumą, nepaisydamas miokardo, atrioventrikulės laidumo ir sinusų mazgo ir trunka iki pusantros dienos. Toje pačioje eilėje su amlodipinu dažnai galima rasti lacidipino ir lerkanidipino, kurie taip pat yra naudojami arterinės hipertenzijos gydymui ir priklauso 3-osios kartos kalcio jonų blokadai.

Felodipinas (Plendilis)

Jis turi didelį selektyvumą laivams, kuris yra 7 kartus didesnis nei nifedipino. Šis vaistas gerai derinamas su beta adrenoblokatoriumi ir skiriamas vainikinių kraujagyslių sistemos nepakankamumo, kraujagyslių nepakankamumo, hipertenzijos gydymui. Felodipinas gali padidinti digoksino koncentraciją iki 50%.

Isradipinas (lomiras)

Antianginalinis poveikis trunka iki 9 valandų, o vartojant per burną, šalutiniai poveikiai gali pasireikšti veido hiperemija ir pėdos edema. Su kraujagyslių nepakankamumu dėl sąstingio patartina švirkšti į veną (labai lėtai!). Dozėje, kurią apskaičiavo gydytojas (0,1 mg / kg kūno svorio per 1 minutę - 1 dozė, tada 0,3 mg / kg - 2 dozės). Akivaizdu, kad patys pacientai negali atlikti tokių skaičiavimų ar švirkšti vaistą, todėl šio vaisto injekciniai tirpalai naudojami tik ligoninėje.

Nimodipinas (nimotipas)

Vaistas greitai absorbuojamas, hipotenzinis poveikis atsiranda maždaug per valandą. Buvo pastebėtas geras vaisto įvedimo į veną pradinis ūminio smegenų kraujotakos sutrikimo etapas ir subarachnoidinės kraujavimo atvejis. Nimodipino vartojimas smegenų katastrofų gydymui yra susijęs su dideliu vaisto tropizmu su smegenų kraujagysliais.

Nauji kalcio antagonistų klasės vaistai

Diltiazemas

Nauji kalcio jonų blokatorių tipai, kuriuos taip pat galima pavadinti trečios kartos vaistiniais preparatais, apima diltiazemą. Jis, kaip minėta anksčiau, užima poziciją: "verapamilas - diltiazemas - nifedipinas". Jis panašus į verapamilį, nes jis taip pat yra "neabejingas" sinusinio mazgo ir atrioventrikulės laidumui, mažindamas, nors ir mažiau, jų funkciją. Kaip ir nifedipinas, diltiazemas sumažina kraujospūdį, tačiau jis švelniau.

Diltiazemas skiriamas išeminei širdies ligai, Prinzmetal stenokardijai ir įvairiems hipertenzijos tipams bei sumažina tik aukštą slėgį (viršutinę ir apatinę). Esant įprastam kraujospūdžiui, vaistas išlieka abejingas indams, todėl negalima bijoti pernelyg didelio slėgio kritimo ir hipotenzijos. Šio vaisto derinys su tiazidiniais diuretikais padidina diltiazemo hipotenzijos savybes. Tačiau, nepaisant daugybės naujo įrankio privalumų, reikėtų pažymėti keletą kontraindikacijų, susijusių su jo vartojimu:

Bepredil

Vaistas "Beprimed" turi unikalią galimybę blokuoti lėtus kalcio ir natrio kanalus, kurie dėl to gali turėti įtakos ir kraujagyslių sienelėms, ir širdies laidumo sistemai. Kaip verapamilio ir diltiazemo, ji veikia ant AV mazgą, bet į hipokalemija atveju, jis gali sukelti į skilvelinių aritmijų, vystymosi, tačiau, kai paskiriant bepredila šios savybės yra registruojami, ir magnio jonų ir kalio lygis nuolat stebimi. Reikia pažymėti, kad šis vaistas paprastai reikalauja ypatingos atsargumo, jis nėra derinamas su tiazidinių diuretikų, kvinidino, sotalolio, kai kuriais antidepresantais, todėl pacientų iniciatyva susiduria su įvairiomis pasekmėmis ir bus visiškai netinkama.

Foridonas

Norėčiau įtraukti į narkotikų sąrašą pirminį antianginalinį vaistą, pagamintą Rusijos Federacijoje, vadinamą foridonu, kuris adityvaus dozėmis gali pakeisti nifedipiną ir diltiazemą.

Turi nepamiršti

Kalcio antagonistai turi tiek daug kontraindikacijų, bet vis tiek jie yra ir jiems reikia apsvarstyti:

  • Paprastai nifedipinas nerekomenduojamas esant mažam pradiniam slėgiui, silpnai sinusinio mazgo ar nėštumo atveju.
  • Jie bando ignoruoti verapamilį, jei pacientui diagnozuojami AV laidumo sutrikimai, sergantis sinusinis sindromas, sunkus širdies nepakankamumas ir, žinoma, arterinė hipotenzija.

Nors kalcio kanalų blokatorių perdozavimo atvejai nėra oficialiai registruojami, tačiau, jei įtariate panašų faktą, pacientui skiriamas kalcio chlorido į veną. Be to, šioje grupėje vartojami vaistai, taip pat bet kuris farmakologinis preparatas sukelia tam tikrą šalutinį poveikį:

  1. Veido ir dekolteto paraudimas.
  2. Sumažėjęs kraujo spaudimas.
  3. "Tides", kaip ir menopauzėje, sunkumas ir galvos skausmas, galvos svaigimas.
  4. Žarnyno sutrikimai (vidurių užkietėjimas).
  5. Padidėjęs pulsas, patinimas, dažniausiai pablogėjęs kulkšnis ir apatinė kakta - šalutinis nifedipino poveikis;
  6. Verapamilio vartojimas gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį ir atrioventrikulinį bloką.

Lentelė: AK šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Atsižvelgiant į tai, kad kalcio kanalų blokatoriai yra dažnai skiriami kartu su beta adrenoreceptorių blokatoriais ir diuretikais, būtina žinoti neigiamą poveikį jų sąveika: beta adrenoblokatoriai gali stiprinti impulso ir pažeidžiant atrioventrikulinio laidumo ir diuretikais lėtėja sustiprinti hipotenzinį poveikį AK, jums reikia turėti omenyje, kai šių vaistų dozių pasirinkimas.

Farmakologinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai

Pogrupių preparatai nėra įtraukti. Įgalinti

Aprašymas

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) - heterogeninė vaistų grupė, turinti tokį patį veikimo mechanizmą, bet skiriasi daugeliu savybių, įskaitant farmakokinetika, audinių selektyvumas, poveikis širdies susitraukimų dažniui ir kt.

Kalcio jonai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius kūno gyvenimo procesus. Sugeriant į ląsteles, jie aktyvuoja bioenergetiškus procesus (ATP pavertimą į cAMP, baltymų fosforilinimą ir tt), užtikrinant ląstelių fiziologinių funkcijų įgyvendinimą. Esant padidėjusioms koncentracijoms (įskaitant išemijos, hipoksijos ir kitų patologinių būklių metu), jie gali pernelyg pagerinti ląstelių metabolizmą, padidinti deguonies paklausą ir sukelti įvairius destruktyvius pokyčius. Transmembraninis kalcio jonų pernešimas per specialius, vadinamus. kalcio kanalai. Kanalai CA 2+ jonams yra gana įvairūs ir sudėtingi. Jie yra sinoatrijų, atrioventrikulinių takų, Purkinje skaidulų, miokardo myofibrilių, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių, skeleto raumenų ir kt.

Istorinis pagrindas. Pirmas kliniškai reikšmingas kalcio antagonistų atstovas, verapamilis, buvo gautas 1961 m., Nes jis bandė sintetinti aktyvesnius papaverino analogus, turinčius vazodilatacinį poveikį. 1966 m. Nifedipinas buvo sintezuotas, o 1971 m. - diltiazemas. Verapamilas, nifedipinas ir diltiazemas yra labiausiai ištirti kalcio antagonistų atstovai, jie laikomi prototipiniais vaistiniais preparatais, o naujų šios klasės vaistų savybės paprastai pateikiamos palyginus su jais.

1962 m. Hassas ir Hartfelderis atrado, kad verapamilis ne tik praplečia kraujagysles, bet ir turi neigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį (skirtingai nuo kitų vazodilatatorių, tokių kaip nitroglicerinas). 60-ųjų pabaigoje A. Flekensteinas teigė, kad verapamilio poveikis yra sumažėjęs Ca 2+ jonų patekimas į kardiomiuką. Ištyrus verapamilio poveikį atskirtoms epitelio raumens plyšoms iš gyvūnų širdies, jis nustatė, kad vaistas sukelia tokį patį poveikį, kaip ir Ca 2+ jonų pašalinimas iš perfuzijos terpės. Pridedant Ca 2+ jonus, verapamilio kardiodepresinis poveikis pašalinamas. Maždaug tuo pačiu metu, kaip kalcio antagonistų, buvo pasiūlyta vartoti vaistus arti verapamilo (prenilamino, gallopamilo ir tt).

Vėliau pasirodė, kad kai kurie vaistai iš skirtingų farmakologinių grupių taip pat gali vidutiniškai paveikti Ca 2+ srovę ląstelėje (fenitoinas, propranololis, indometacinas).

1963 m. Verapamilas buvo patvirtintas klinikiniam naudojimui kaip antianginalinis agentas (antianginalinis (anti + angina pectoris) / antischeminiai vaistai - vaistai, kurie didina kraujo tekėjimą į širdį arba mažina deguonies paklausą, naudojami stenokardijai užkirsti arba sulaikyti). Šiek tiek anksčiau, tuo pačiu tikslu buvo pasiūlytas dar vienas fenilalkilamino darinys, prenilaminas (diprilas). Ateityje verapamilis plačiai pritaikytas klinikinėje praktikoje. Prenilaminas buvo mažiau veiksmingas ir nebenaudojamas kaip vaistas.

Kalcio kanalai yra sudėtingos struktūros transmembraniniai baltymai, susidedantys iš kelių subvienetų. Šie kanalai taip pat patenka į natrio, bario ir vandenilio jonus. Yra priklausomi nuo potencialo ir nuo receptorių priklausomi kalcio kanalai. Per kanalo priklausomus kanalus Ca 2+ jonai praeina per membraną, kai tik jo potencialas nukrenta žemiau tam tikro kritinio lygio. Antruoju atveju kalcio jonų srautas per membranas reguliuojamas specifiniais agonisti (acetilcholinu, katecholaminais, serotoninu, histaminu ir tt), kai jie sąveikauja su ląstelių receptoriumi.

Šiuo metu yra keletas kalcio kanalų tipų (L, T, N, P, Q, R) su skirtingomis savybėmis (įskaitant laidumą, atidarymo trukmę) ir skirtingu audinių lokalizavimu.

L-tipo kanalus (Ilgalaikis didelio talpos, iš anglų kalbos ilgalaikis -. Ilgaamžės, didelės - didelis, ty kanalo laidumo) lėtai yra aktyvuota depoliarizacija ląstelių membranos ir sukelti lėtą įrašą Ca 2+ jonai į ląstelę ir formavimas lėtas kalcio potencialas, pvz., kardiomiukituose. L-tipo kanalai yra lokalizuota kardiomiocitų, kardiochi laidžiosios sistemos (sinuauricular ir AV mazgų), lygiųjų raumenų ląstelių arterijų, bronchų, gimdos, gimdos šlapimtakių, tulžies pūslės, skrandžio ir žarnyno trakto, skeleto raumenų ląstelių, trombocitų ląstelių.

Lėtas kalcio kanalas, kurį sudaro didelis α1-subvienetas, sudarantis pačią kanalą, taip pat mažesni papildomi subvienetai - α2, β, γ, δ. Alfa1-subvienetas (molekulinė masė 200-250 tūkst.) yra prijungtas prie subvienetų α komplekso2β (molekulinė masė apie 140 tūkstančių) ir intracellular β subvienetas (molekulinė masė 55-72 tūkst.). Kiekvienas α1-subvienetas susideda iš 4 homologinių sričių (I, II, III, IV), o kiekvieną domeną sudaro 6 transmembraniniai segmentai (S1 - S6). A subvieneto kompleksas2β ir β subvienetas gali paveikti α savybes1-subvienetai.

T tipo kanalai - trumpalaikiai (iš anglų, trumpalaikiai - trumpalaikiai, trumpalaikiai, tai reiškia kanalo atidarymo laikas), greitai inaktyvuojami. T tipo kanalai vadinami žemu slenksčiu, nes jie atvira esant potencialo skirtumui 40 mV, o L tipo kanalai yra klasifikuojami kaip dideli slenksčiai - jie atvira 20 mV. T tipo kanalai vaidina svarbų vaidmenį širdies susitraukimų generavimui; be to, jie dalyvauja reguliuojant laidumą arioventrikuliniame mazge. T tipo kalcio kanalai yra širdyje, neuronuose, taip pat talamoje, įvairiuose sekrecijos ląstelėse ir tt Neuronuose randami N tipo kanalai (iš anglų neuronų - aš turiu galvoje dominuojantį kanalų pasiskirstymą). N kanalai aktyvuojami pereinant nuo labai neigiamų membranos potencialo verčių iki stipraus depolarizacijos ir reguliuojant neurotransmiterių sekreciją. Norepinefrinas per a-receptorius slopina Ca 2+ jonų srovę esant presinaptiniams gnybtams. P tipo kanalai, kurie iš pradžių buvo identifikuoti smegenėlių Purkin'e ląstelėse (taigi ir jų pavadinimai), randami granuliuotose ląstelėse ir milžiniškuose kalmarų aksonuose. Atrodo, kad N-, P-, Q- ir neseniai apibūdinti R tipo kanalai reguliuoja neurotransmiterių sekreciją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ląstelėse daugiausia yra lėtiniai L tipo kalcio kanalai, taip pat T ir R tipo, su trijų tipų kanalais (L, T, R), kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, miokardo ląstelėse - daugiausia L tipo, sinusinio mazgo ir neuhormonalinių ląstelių ląstelėse - T tipo kanaluose.

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Yra daug BPC klasifikatorių - priklausomai nuo cheminės struktūros, audinių specifiškumo, veikimo trukmės ir kt.

Labiausiai naudojama klasifikacija, atspindinti kalcio antagonistų cheminę heterogeniją.

Remiantis chemine struktūra, paprastai L tipo kalcio antagonistai yra suskirstyti į šias grupes:

- fenilalkilaminai (verapamilas, galopamilas ir tt);

- 1,4-dihidropiridinai (nifedipinas, nitrendipinas, nimodipinas, amlodipinas, lacidipinas, felodipinas, nikardipinas, isradipinas, lercanidipinas ir kt.);

- benzotiazepinai (diltiazemas, klentiazemas ir kt.);

- difenilpiperazinai (cinnarizinas, flunarizinas);

Praktiškai, priklausomai nuo poveikio simpatinės nervų sistemos ir širdies ritmo tonas, kalcio antagonistų yra padalintas į dvi grupes - refleksas padidėjimas (dihidropiridino dariniais) ir mažėja (verapamilio ir diltiazemo, atsižvelgiant į daugelyje atžvilgiais panašios į beta-blokatorių Darbinės), širdies susitraukimų dažnis.

Skirtingai nuo dihidropiridinų (su nedideliu neigiamu inotropiniu poveikiu), fenilalkilaminai ir benzotiazepinai turi neigiamą inotropinį (sumažintą miokardo kontraktiškumą) ir neigiamą chronotropinį (lėtos širdies ritmo) veikimą.

Pagal IB pateiktą klasifikaciją Michailovas (2001), BPC yra padalintas į tris kartas:

a) verapamilas (izoptinas, finoptinas) - fenilalkilamino dariniai;

b) nifedipinas (fenididinas, adalatas, korinfaras, Kordafenas, koridinas) yra dihidropiridino dariniai;

c) diltiazemas (Diazem, Diltiazemas) - benzotiazepino dariniai.

a) verapamilio grupė: galopamilas, anipamilas, falipamilas;

b) nifedipino grupė: isradipino (Lomir), amlodipinas (NORVASC), felodipinas (Plendil), nitrendipino (Oktidipin), nimodipino (Nimotop), nikardipino, lacidipinas (Latsipil) Valium (Foridon);

c) diltiazemo grupė: Klentiazemas.

Palyginti su pirmosios kartos BPC, antrosios kartos BPC turi ilgesnę veikimo trukmę, didesnį audinių specifiškumą ir mažiau šalutinių poveikių.

Trečios kartos BPC atstovai, kurie nėra registruojami Rusijoje (naftopidilas, emopamilis, lerkanidipinas), turi papildomų savybių, tokių kaip alfa-adrenolitinis ir sympatolizinis aktyvumas.

Farmakokinetika. BPC skiriamas parenteraliai, vartojamas per burną ir po liežuviu. Dauguma kalcio antagonistų yra skirti burnoje. Parenteraliniam vartojimui skirtos formos yra verapamilio, diltiazemo, nifedipino, nimodipino. Nifedipinas vartojamas po liežuviu (pvz., Hipertenzine krize, rekomenduojama kramtyti piliules).

Būdami lipofiliškais junginiais, didžioji dalis CCL absorbuojama greitai, tačiau dėl kepenų "pirmojo praeinamumo" poveikio biologinis prieinamumas yra labai įvairus. Išimtys yra amlodipinas, isradipinas ir felodipinas, kurie lėtai absorbuojami. Ryšys su kraujo baltymais, daugiausia albuminu, yra didelis (70-98%). Tmaks Pirmosios kartos vaistams ir 3-12 valandoms II-III kartos BKK kūdikiams yra 1-2 val., taip pat priklauso nuo lekoformo. Su kalbos priėmimu Cmaks pasiekiamas per 5-10 min. Vidutinė t1/2 iš kraujo BKK I kartos - 3-7 val., BKK II kartos - 5-11 val. BKK gerai patenka į organus ir audinius, paskirstymo tūris yra 5-6 l / kg. BPC yra beveik visiškai biotransformuojamas kepenyse, metabolitai paprastai yra neaktyvūs. Tačiau kai kurie kalcio antagonistai turi aktyvių darinių - norverapamilį (T.1/2 maždaug 10 valandų, ji turi apie 20% verapamilio hipotenzinio aktyvumo), desacetyldiazem (25-50% pagrindinio junginio, prailginančio vainikinių arterijų, diltiazemo). Iš esmės išsiskiria inkstai (80-90%), iš dalies per kepenis. Pakartotinai nurijus, biologinis prieinamumas gali padidėti, o eliminacija gali sulėtinti (dėl kepenų fermentų prisotinimo). Toks pat farmakokinetikos parametrų pasikeitimas pastebėtas kepenų cirozėje. Senyvo amžiaus pacientai taip pat sulėtinami. BKK kartos trukmė I - 4-6 valandos, II kartos - vidutiniškai 12 valandų.

Pagrindinis kalcio antagonistų veikimo mechanizmas yra tas, kad slopina kalcio jonų įsiskverbimą iš ekstraląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumens ląsteles per lėtus L tipo kalcio kanalus. Sumažinus Ca 2+ jonų koncentraciją kardiomiukai ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės, jie prailgina koronarines arterijas ir periferines arterijas bei arterioles ir turi ryškų vazodilatacinį poveikį.

Farmakologinio aktyvumo kalcio antagonistais spektras apima poveikį miokardo susitraukimo, sinusinio mazgo veiklos ir AV laidumui, kraujagyslių tonusas ir kraujagyslių pasipriešinimą, bronchų funkcija virškinimo trakto ir šlapimo takų. Šie vaistai turi galimybę slopinti trombocitų agregaciją ir moduliuoti neurotransmiterių išsiskyrimą iš presinaptinių endangų.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Laivai. Kalcis yra būtinas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių kontrakcijai, kuri, įeinant į ląstelių citoplazmą, sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina myozino lengvosios grandinės kinazę, dėl kurios susidaro fosforilinimas ir kryžminių tiltų tarp aktino ir miozino susidarymas, dėl ko sumažėja lygiųjų raumens skaidulų.

Kalcio antagonistai, blokuojantys L kanalus, normalizuoja Ca 2+ jonų transmembraninę srovę, kuri yra sutrikusi daugybėje patologinių būklių, ypač arterinės hipertenzijos. Visi kalcio antagonistai sukelia arterijų atsipalaidavimą ir beveik neturi įtakos venų toniams (jie nekeičia įkrovos).

Širdis Širdies raumens normalioji funkcija priklauso nuo kalcio jonų srauto. Kalcio jonų kalibravimas reikalingas susilpninimui ir susitraukimui konjugacijos metu visose širdies ląstelėse. Miokarde, kardiomiocitų veikiantis į vidų, Ca2 + rišasi prie baltymų kompleksu - vadinamasis troponino, tokiu būdu pakeičiant troponino pašalinant blokuojančią poveikį troponino-tropomioziną sudėtingų suformuota actomyosin tiltų, kur reikia sumažinimas kardiomiocitų konformaciją.

Sumažinus ekstraląstelinio kalcio jonų srovę, BPC sukelia neigiamą inotropinį poveikį. Ypatinga dihidropiridinų ypatybė yra tai, kad jie iš esmės išplečia periferinius kraujagysles, todėl yra stiprus barorefleksinis simpatinės nervų sistemos tonas ir padidėja jų neigiamas inotropinis poveikis.

Sinuso ir AV mazgų ląstelėse depolarizacija daugiausia susijusi su gaunama kalcio srove. Nifedipino poveikis automatizmui ir AV laidumui priklauso nuo funkcionuojančių kalcio kanalų skaičiaus sumažėjimo, kuris neturi įtakos jų aktyvacijos, inaktyvacijos ir regeneracijos metu.

Su širdies susitraukimų dažniu nifedipino ir kitų dihidropiridinų sukeltas kanalų blokavimo laipsnis praktiškai nepasikeičia. Terapinėse dozėse dihidropiridinai neslopina AV laidumo. Priešingai, verapamilis ne tik sumažina kalcio srovę, bet ir slopina kanalų deinaktyvaciją. Be to, kuo didesnis širdies ritmas, tuo didesnė verapamilio sukelta blokados laipsnis, taip pat diltiazemas (mažesniu mastu) - šis reiškinys vadinamas dažnio priklausomybe. Verapamilas ir diltiazemas sumažina automatizmą, lėtinį AV elgesį.

Bepridilis blokuoja ne tik lėtą kalcio, bet ir greitus natrio kanalus. Jis turi tiesioginį neigiamą inotropinį poveikį, sumažina širdies susitraukimų dažnį, sukelia QT intervalo pailgėjimą ir gali sukelti poliformalinės skilvelinės tachikardijos vystymąsi.

Širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimas taip pat apima T tipo tipo kalcio kanalus, kurie lokalizuojami sinusų-prieširdžių ir atrioventrikulinių mazgų širdyje bei Purkinje skaidulose. Sukurtas kalcio antagonistas, mibefradilis, blokuojantis L ir T tipo kanalus. Tuo pačiu metu L-tipo kanalų jautrumas yra 20-30 mažiau nei T-kanalų jautrumas. Praktinis naudojimas šio narkotiko gydyti hipertenzija ir lėtine stabilia krūtinės angina buvo sustabdyta dėl rimtų šalutinių poveikių, sukeltų, matyt, slopinant P-glikoproteino ir citochromo P450 izofermento CYP3A4, taip pat dėl ​​nepageidaujamos sąveikos su daugeliu cardiotropic narkotikų.

Audinių selektyvumas. Labiausiai paplitusi forma, BPC poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai skiriasi tuo, kad verapamilas ir kiti fenilalkilaminai pirmiausia veikia miokardą, įskaitant AV laidumo ir mažesniu mastu dėl laivų, nifedipino ir kitų dihidropiridinams, didesniu mastu - apie kraujagyslių raumenų ir mažiau - dėl laidžios sistemos širdies, o kai turi selektyvų tropizmą vainikinių (nizoldipinas - Rusijoje yra neregistruoti) arba į smegenis (skatindamos ) laivai; diltiazemas užima vidutinę padėtį ir maždaug vienodai veikia kraujagysles ir širdies laidumo sistemą, bet yra silpnesnė nei ankstesnė.

BKK poveikis. BPC audinių selektyvumas sukelia jų poveikį. Taigi, verapamilas sukelia lengvą vazodilataciją, nifedipinas - ryškus kraujagyslių išsiplėtimas.

Verapamilio ir diltiazemo grupės vaistų farmakologinis poveikis yra panašus: jie turi neigiamą chrono ir dromotropinį poveikį - jie gali sumažinti miokardo kontraktiškumą, mažinti širdies susitraukimų dažnį, sulėtinti atrioventrikulinę laidumą. Literatūroje jie kartais vadinami "širdies selektyviomis" arba "bradikardinėmis" CCB. Sukurta kalcio antagonistų (daugiausia dihidropiridinų), pasižyminčių labai specifiniu poveikiu atskiriems organams ir kraujagyslių sritims. Nifedipinas ir kiti dihidropiridinai vadinami vazoselektyviais arba vazodilataciniais CCB. Nimodipinas, kuris yra labai lipofiliškas, buvo sukurtas kaip vaistas, veikiantis ant smegenų kraujagyslių, siekiant palengvinti jų spazmus. Taigi dihidropiridinai neturi kliniškai reikšmingo poveikio sinuso funkcija ir atrioventrikulinio laidumo, paprastai neturi įtakos širdies susitraukimų dažnis (HR, bet gali padidinti kaip refleksas aktyvavimo sympathoadrenal sistemos atsakas į staigų padidėjimą sisteminių arterijų rezultatas).

Kalcio antagonistai tariamas kraujagyslių plėtimo aktyvumą ir turi tokius poveikį: Antiangininį / antiischemic, hipotenzinį, organoprotective (kardioapsauginis, nefroprotekcinį), antiaterogeninio, antiaritminis, sumažėjimas plaučių arterijos spaudimo ir išsiplėtimas bronchų - CCB kai savybę (dihidropiridinai) ir sumažintas trombocitų agregacijos.

Antianginalinis / anti-išeminis poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu miokardo ir vainikinių kraujagyslių sistemoms, taip pat poveikiu periferinei hemodinamikai. Blokuojant kalcio jonus į kardiomiukus, BPC sumažina mechaninį širdies darbą ir sumažina miokardo vartojimą deguonies. Periferinių arterijų išplėtimas sumažina periferinę rezistenciją ir kraujospūdį (sumažėja po pakrovimo), dėl ko sumažėja miokardo sienos įtampa ir miokardo poreikis deguoniui.

Antihipertenzinis poveikis yra susijęs su periferine vazodilatacija, dėl to sumažėja apvaliosios kaklo dalies, kraujo spaudimo sumažėjimas ir kraujotakos padidėjimas gyvybiškai svarbiuose organuose - širdyje, smegenyse ir inkstuose. Kalcio antagonistų antihipertenzinis poveikis derinamas su vidutinio stiprumo diuretikais ir natriuretikais, todėl papildomai sumažėja OPSS ir BCC.

Kardioapsauginis poveikis yra dėl to, kad pavadino KKM plečia kraujagysles, todėl sumažėjo sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą ir kraujospūdį ir, atitinkamai, A pokrūvį sumažėjimą, o tai sumažina širdies darbą ir miokardo deguonies poreikis ir gali sukelti regresija kairiojo skilvelio hipertrofija ir miokardo pagerinti diastolinės funkcijos.

Nefroprotektyvus poveikis atsiranda dėl inkstų kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujo nutekėjimo. Be to, BPC padidina glomerulų filtracijos greitį. Padidina natriurezę, papildo hipotenzinį poveikį.

Yra įrodymų, kad anti-aterogeninis (priešsklerozinis) poveikis, gautas atliekant tyrimus žmogaus aortos audinio kultūroje gyvūnams, taip pat keliuose klinikiniuose tyrimuose.

Antiaritminis poveikis. BPC su ryškiu antiaritminiu aktyvumu apima verapamilą ir diltiazemą. Dihidropiridino pobūdžio kalcio antagonistai neturi antiaritminio aktyvumo. Antiaritminis poveikis yra susijęs su depolarizacijos slopinimu ir laidumo sumažėjimu AV mazge, kuris atsispindi EKG, prailginant QT intervalą. Kalcio antagonistai gali slopinti spontaninės diastolinės depolizacijos fazę ir taip slopinti automatizmą, ypač sinoatominio mazgo.

Trombocitų agregacijos sutrikimas yra susijęs su prostaglandinų proagregantų sintezės sutrikimu.

Pagrindinis kalcio jonų antagonistų panaudojimas yra jų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai. Dėl kraujagyslių išsiplėtimo ir apvaliosios kaklo sumažėjimo jie mažina kraujospūdį, gerina koronarinį kraują ir sumažina miokardo deguonies poreikį. Šie vaistai mažina kraujo spaudimą proporcingai dozei, terapinėse dozėse, kurios šiek tiek paveikia normalią kraujospūdį, nesukelia ortostatinių reiškinių.

Bendrieji nurodymai dėl visų CCB paskyrimo yra arterinė hipertenzija, krūtinės angina, vasopastiška angina pectoris (Prinzmetal), tačiau skirtingų šios grupės narių farmakologinės savybės lemia papildomas jų vartojimo indikacijas (taip pat ir jų vartojimo kontraindikacijas).

Šios grupės vaistai, veikiantys širdies raumens jaudrumą ir laidumą, naudojami kaip antiaritminiai vaistai, jie yra atskirti į atskirą grupę (IV klasės antiaritminiai vaistai). Kalcio antagonistai naudojami supraventrikulinės (sinusinės) tachikardijos, tacharitmijos, ekstrasistolių, prieširdžių plazdėjimo ir prieširdžių virpėjimo metu.

BPC veiksmingumas krūtinės anginos atveju yra susijęs su tuo, kad jie prailgina koronarines arterijas ir sumažina deguonies poreikį miokarde (dėl kraujo spaudimo sumažėjimo, širdies susitraukimų dažnio ir miokardo kontraktilumo). Placebu kontroliuojamų tyrimų metu nustatyta, kad BPC sumažina insulto dažnį ir sumažina ST segmento depresiją pratimo metu.

Vasospazinės krūtinės anginos vystymąsi lemia kraujagyslių kraujagyslės sumažėjimas, o ne miokardo deguonies paklausos padidėjimas. Tokiu atveju CCB veiksmas gali būti susijęs su vainikinių arterijų plitimu, o ne poveikiu periferinei hemodinamikai. Būtinas BPC panaudojimas nestabilios krūtinės anginos atveju yra hipotezė, kad vainikinių arterijų spazmas vaidina pagrindinį vaidmenį jo vystymuisi.

Jei angina yra kartu su supraventrikuliais (supraventrikuliais) ritmo sutrikimais, tachikardija vartojama verapamilio ar diltiazemo grupės vaistų. Jei angina yra kartu su bradikardija, AV laidumo sutrikimais ir arterine hipertenzija, pirmenybė teikiama nifedipino preparatams.

Dihidropiridinai (nifedipinas lėtai atpalaiduojamoje vaisto formoje, lacidipinas, amlodipinas) yra pasirinktini vaistai, skirti gydyti arterinę hipertenziją pacientams, kuriems yra miokardo arterijų pažeidimai.

Dėl hipertrofinės kardiomiopatijos, kartu su širdies atpalaidavimo proceso sutrikimu diastoleje, vartokite antrosios kartos verapamilio vaistų.

Iki šiol nebuvo gauta įrodymų apie BPC veiksmingumą ankstyvuoju miokardo infarkto ar jo antrinės profilaktikos etapu. Yra įrodymų, kad diltiazemas ir verapamilis gali sumažinti pasikartojančio infarkto riziką pacientams po pirmojo infarkto be patologinės Q bangos, kurių beta adrenerginių blokatorių draudžiama vartoti.

BPC naudojamas simptominiam ligos gydymui ir Raynaudo sindromui gydyti. Nifedipinas, diltiazemas ir nimodipinas sumažina Raynaudo ligos simptomus. Reikėtų pažymėti, kad pirmosios kartos "BPC - verapamilis, nifedipinas, diltiazemas būdingas trumpalaikis veiksmų reikalaujantis priėmimo 3-4 kartus per dieną ir kartu su variacijomis kraujagysles plečiančius ir hipotenzinį poveikį. Dozavimo formos, lėtai atpalaiduojančios antrosios kartos kalcio antagonistus, suteikia pastovią terapinę koncentraciją ir ilgina vaisto trukmę.

Kalcio antagonistų veiksmingumo klinikiniai kriterijai yra kraujospūdžio normalizavimas, skausmingų išpuolių krūtinės dalies ir širdies srities dažnumo sumažėjimas ir padidėjęs fizinis krūvio toleravimas.

CCB taip pat naudojami kompleksinėse centrinės nervų sistemos ligų gydymo srityse, įskaitant Alzhaimerio liga, senoji demencija, Hantingtono choreja, alkoholizmas, vestibuliariniai sutrikimai. Neurologiniams sutrikimams, susijusiems su subarachnoidine hemoragija, vartojamas nimodipinas ir nikardipinas. BPC yra skiriamas siekiant užkirsti kelią šaltam šokui, pašalinti užstrigimą (dėl suspausto diafragmos raumenų susitraukimo).

Kai kuriais atvejais dėl kalcio antagonistų vartojimo rekomenduojama skirti ne tik dėl jų veiksmingumo, bet ir dėl kitų kontraindikacijų vartojimo kontraindikacijų. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems LOPL, pakitusi burbuliu, 1 tipo cukriniu diabetu, beta blokatoriai gali būti kontraindikuotini arba nepageidaujami.

Daugelis BPC farmakologinio poveikio savybių suteikia jiems daug privalumų lyginant su kitais širdies ir kraujagyslių agentais. Taigi kalcio antagonistai yra metaboliškai neutralūs, jiems būdingas neigiamas poveikis lipidų ir angliavandenių apykaitai; jie nepadidina bronchų tono (priešingai nei beta adrenoblokatoriai); nesumažinkite fizinės ir psichinės veiklos, nesukelia impotencijos (kaip beta blokatoriai ir diuretikai), nesukelia depresijos (pvz., reserpino, klonidino). KKL neturi įtakos elektrolitų balansui, t.y. dėl kalio kiekio kraujyje (kaip diuretikai ir AKF inhibitoriai).

Kontraindikacijos kalcio antagonistų skyrimui yra tariama arterinė hipotenzija (SBP mažesnė kaip 90 mm Hg), ligos sinusų sindromas, ūminis miokardo infarkto periodas, kardiogeninis šokas; verapamilio ir diltiazemo grupei - įvairios laipsnio AV blokada, sunki bradikardija, WPW sindromas; nifedipino grupei - sunki tachikardija, aortos ir subaortinė stenozė.

Širdies nepakankamumo atveju reikia vengti naudoti BPC. Atsargiai, BPC skiriamas pacientams, sergantiems sunkia mitraline stenozė, sunkiais smegenų kraujotakos sutrikimais, ir virškinimo trakto obstrukcija.

Skirtingų kalcio antagonistų pogrupių šalutinis poveikis labai skiriasi. Neigiamas CCA poveikis, ypač dihidropiridinai, atsiranda dėl pernelyg didelio vazodilatacijos - galimo galvos skausmo (labai dažnai), galvos svaigimo, hipotenzijos, edemos (įskaitant kojų kojos ir kojos, alkūnės); vartojant nifedipiną, karščio pojūčius (veido odos paraudimą, šilumos jausmą), refleksinės tachikardijos (kartais); laidumo sutrikimai - AV blokada. Tuo pačiu metu, vartojant diltiazemą, ypač verapamilą, padidėja kiekvieno vaisto sukelto poveikio pasireiškimo pavojus - sinusinio mazgo funkcijos slopinimas, AV laidumas, neigiamas inotropinis poveikis. Pacientams, kurie anksčiau vartojo beta adrenoblokatorių (ir atvirkščiai), verapamilio įvedimas gali sukelti asistolę.

Dispepsiniai reiškiniai, galimi vidurių užkietėjimai (dažnai naudojant verapamilą). Retas bėrimas, mieguistumas, kosulys, dusulys, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Retas šalutinis poveikis yra širdies nepakankamumas ir vaistų parkinsonizmas.

Naudokite nėštumo metu. Pagal FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti narkotikus nėštumo metu, vaistai nuo kalcio kanalų blokatorių poveikio vaisiui yra klasifikuojami kaip FDA C kategorija (reprodukcijos tyrimas su gyvūnais parodė neigiamą poveikį vaisiui ir buvo tinkamai ir griežtai kontroliuojamas Nėščių moterų tyrimų neatlikta, tačiau galimos naudos, susijusios su vaistų vartojimu nėščioms moterims, gali pateisinti jų vartojimą, nepaisant galimo pavojaus.

Naudokite žindymo metu. Nors žmonėms nėra komplikacijų, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis ir galbūt kiti BPC patenka į motinos pieną. Dėl vardodipino, nėra žinoma, ar jis prasiskverbia į motinos pieną, tačiau žiurkių piene esantis vardodipinas ir (arba) jo metabolitai yra didesni nei kraujyje. Verapamil patenka į motinos pieną, praeina per placentą ir nustatoma kraujo pralaidumo venoje darbo metu. Rapid i.v. vartojimas motinai sukelia hipotenziją, dėl kurios atsiranda vaisiaus pykinimas.

Sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija. Kepenų ligų atveju būtina sumažinti BPC dozę. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti reikia tik vartojant verapamilą ir diltiazemą dėl jų kumuliacijos.

Pediatrija BKK vaikams iki 18 metų reikia vartoti atsargiai, nes jų veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatyti. Tačiau specifinės pediatrinės problemos, kurios riboja BPC vartojimą šioje amžiaus grupėje, nėra siūlomos. Retais atvejais naujagimiai ir kūdikiai, vartoję verapamilio I / V, pastebėjo sunkų hemodinamikos poveikį.

Geriatrija Vyresniems žmonėms CCL turėtų būti vartojamas mažomis dozėmis, nes šios kategorijos pacientų metabolizmas kepenyse yra sumažėjęs. Turint izoliuotą sistolinę hipertenziją ir tendenciją bradikardiją, geriau skirti ilgalaikio veikimo dihidropiridino darinius.

Kalcio antagonistų sąveika su kitais vaistais. Nitratai, beta blokatoriai, AKF inhibitoriai, diuretikai, tricikliniai antidepresantai, fentanilis, alkoholis padidina hipotenzinį poveikį. Jei kartu vartojami NVNU, sulfonamidai, lidokainas, diazepamas, netiesioginiai antikoaguliantai, galima keisti ryšį su plazmos baltymais, žymiai padidinti BPC laisvąją frakciją ir atitinkamai padidinti šalutinio poveikio ir perdozavimo riziką. Verapamil padidina toksinį karbamazepino poveikį centrinei nervų sistemai.

Yra pavojinga injekuoti BPC (ypač verapamilio ir diltiazemo grupes) su kvinidinu, prokainamidu ir širdies glikozidais, nes galimas per didelis širdies ritmo sumažėjimas. Greipfrutų sultys (dideli kiekiai) padidina biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistai gali būti vartojami derinant gydymą. Ypač efektyvus yra dihidropiridino darinių derinys su beta adrenoblokatoriais. Kai tai įvyksta, kiekvieno vaisto hemodinaminis poveikis stiprinamas ir padidėja hipotenzinis poveikis. Beta adrenerginiai blokatoriai užkertamas kelią simpatinio ir antinksčių sistemos aktyvacijai ir tachikardijos vystymuisi, galimai CCA gydymo pradžioje, taip pat sumažina periferinės edemos tikimybę.

Apibendrinant galima pastebėti, kad kalcio antagonistai veiksmingi gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Norint įvertinti CCB nepageidaujamo poveikio veiksmingumą ir savalaikį gydymo metu, būtina stebėti kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį, AV laidumą, taip pat svarbu stebėti širdies nepakankamumo buvimą ir sunkumą (širdies nepakankamumo atsiradimas gali būti CCA panaikinimo priežastis).

Skaityti Daugiau Apie Laivų